科学家识别第一种化合物，以修复瘫痪疾病中的退化脑细胞。
新的复合靶标是启动自愿运动的神经元治疗60天，患病脑细胞看起来像临床试验之前所需的健康细胞更多的研究西北大学科学家已经确定了第一种化合物，消除了患病的上部运动神经元的持续退化，并且是ALS（肌萎缩侧面硬化症）的关键贡献者，迅速和致命的神经变性疾病，使其受害者瘫痪。
除了ALS之外，上部运动神经元变性还导致其他运动神经元疾病，如遗传性痉挛性截瘫（HSP）和原发性侧链硬化症（PLS）。
在ALS中，脊髓（下电机神经元）和肌肉控制神经细胞中的运动引发神经细胞（下电动机神经元）死亡。这种疾病导致迅速进展瘫痪和死亡。
到目前为止，ALS的脑成分没有药物或治疗，也没有针对HSP和PLS患者的药物。
“即使上部运动神经元负责运动的启动和调制，他们的退化是ALS的早期事件，到目前为止还没有治疗方案，以改善他们的健康，”副教授副教授西北大学Feinberg医学院神经学。“我们已经确定了第一种改善患病的上部运动神经元健康的化合物。”
该研究于2021年2月22日在临床和翻译医学中公布。
Ozdinler在研究作者Richard B. Silverman，西北帕特里克G. Ryan / Aon教授的研究作者Richard B. Silverman。
在Silverman鉴定化合物Nu-9后，该研究是启动的，该研究在他的实验室中开发的能力降低临界细胞系中的蛋白质错误折叠。该化合物没有毒性并穿过血脑屏障。
Nu-9化合物解决了两种重要因素，导致上部运动神经元在ALS中患病：蛋白质在细胞内部粘附和蛋白质块。蛋白质以独特的方式折叠起来;当它们被误用它们对神经元有毒。有时蛋白质在细胞内聚集并导致病理到TDP-43蛋白病理学中。这发生在所有ALS患者脑中约90％的患者中，并且是神经变性中最常见的问题之一。
该研究团队开始调查NU-9是否能够帮助修复由于ALS中蛋白质不折叠的蛋白质不折叠而变得患病的上部运动神经元。小鼠的结果是阳性的。科学家接下来进行了实验，揭示了患病的上部运动神经元如何以及为何恢复健康。
新化合物恢复神经元以强大的健康
在施用Nu-9后，线粒体（细胞的能量生产者）和内质网（细胞的蛋白质生产者）开始重新获得其健康和完整性，导致神经元健康改善。上电机神经元更完整，它们的细胞体积较大，树枝状物没有填充孔。他们停止退化，因为患病的神经元在Nu-9治疗60天后与健康对照神经元相似。
举办人的指挥官
“改善脑神经元的健康对ALS和其他运动神经元疾病很重要，”奥兹尼诺勒说。
上部电机神经元是大脑的指挥官，在运动中。他们将大脑投入到脊髓目标，以启动自愿运动。这些神经元的变性损害了从大脑到脊髓的连接，并导致患者的瘫痪。
下电动机神经元与肌肉直接连接，承包肌肉执行运动。因此，下电动机神经元活性部分由上运动神经元控制。
奥兹尼诺勒及其同事现在将在启动1期临床试验之前完成更详细的毒理学和药代动力学研究。
参考：“改善线粒体和ER稳定性有助于消除由于MSOD1毒性和TDP-43病理发生而发生的上部运动神经元变性”通过BarışGeinç，穆克···豪（Mukesh Gautam，Ona Dervishi，Santana Sanchez，Gashaw M. Goshu，NuranKoçak，Edward Xie ，Richard B. Silverman和P.HandeÖzdinler，2月22日2021年2月22日，临床和翻译医学.DOI：
10.1002 / CTM2.336
Ozdinler和Silverman是西北部生命过程中的生命过程中的成员。
其他西北研究作者包括BarışGenç，穆克·豪（Mukesh Gautam），ÖgeGözütok，Ina Dervishi，Santana Sanchez，Gashaw Goshu，NuranKoçak和爱德华谢。
该研究由国家卫生研究院，Nucats，西北大学Nucats，Les Turner Als Foundation和Alsa治疗Als奖项资助.TERGER R01 AG061708
