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低剂量锂可能在其轨道中停止阿尔茨海默病

2021-09-23 13:50:23来源:

麦吉尔研究人员的调查结果表明,锂可能停止阿尔茨海默病的进展。

今天在锂疗法治疗阿尔茨海默病中的价值,科学界仍然存在争议。其中大部分源于使用多种差分方法,条件,配方,定时和治疗剂量收集到迄今为止的信息,所以难以比较结果。此外,锂常数锂的持续治疗使得许多严重的不良影响使得这种方法对于特别是在老年人的长期治疗方面是不切实际的。

然而,在一项新的研究中,由药理学系和治疗师Claudio Cuello博士的McGill Unile的研究人员表明,当在促进大脑通行的制剂中给出时,剂量高达400的锂比目前为情绪障碍规定的时间能够停止高级阿尔茨海默病病症,如淀粉样斑块和恢复丧失的认知能力。调查结果在最新版本的阿尔茨海默病杂志中发表。

建立他们以前的工作

“招聘爱德华威尔逊,一名拥有稳固的心理背景,一直差异,”研究的高级作者Cuello博士解释,反思了这项工作的起源。用威尔逊首次研究了常规锂配方,最初在剂量的大鼠中施加,类似于在情绪障碍的临床实践中使用的剂量。然而,随着大鼠迅速显示出许多不良反应,常规锂配制和剂量的最初试验结果的结果令人失望。当鉴定封装的锂配方时,研究大道被中断但更新了据报道,据报道,在亨廷顿疾病小鼠模型中具有一些有益的效果。

剂量的锂高达400倍,低于目前正在为情绪疾病开展的东西能够停止高级阿尔茨海默病病症,如淀粉样斑块和恢复丧失的认知能力。

然后将新的锂制剂施用于表达人类突变蛋白质的大鼠转基因模型,造成阿尔茨海默氏症的血液,他们创建和表征的动物模型。该大鼠产生人阿尔茨海默病的特征,包括大脑中淀粉样蛋白斑块的渐进积累和并发认知缺陷。

“浓度锂的微量锂在临床上施用数百次,在阿尔茨海默氏菌属转基因大鼠的早期淀粉样蛋白病理阶段施用。这些结果在2017年在翻译精神病学中发表了显着肯定的,他们刺激了我们继续在更先进的病理学上使用这种方法,“Cuello博士。

通过这些前进的结果鼓励,研究人员列出了在疾病的后期阶段应用于其转基因大鼠疾病的转基因大鼠神经病理学方面的相同锂配方。本研究发现,当淀粉样斑块已经存在于大脑中时,也可以在更先进的阶段进行病理学和改善认知的有益结果,类似于疾病的晚期临床前阶段,当淀粉样噬斑在大脑中并且认知开始下降时。

“从实际的角度来看,我们的研究结果表明,在制剂中的锂微型,如我们使用的配方,这有利于通过脑血屏障通过脑中的脑,同时最小化血液中的锂水平,从不良反应中避免纯粹的渗透性,应该找到立即治疗应用程序,“Cuello博士说。“虽然任何药物不太可能在阿尔茨海默氏症的临床阶段恢复不可逆的脑损伤,但封装锂的微量化的治疗很可能在疾病的早期,临床前阶段具有切实有益的效果。”

向前进

Cuello博士看到两个途径进一步建立在这些最近的发现。第一个涉及使用这种锂配方与其他有趣的药物候选人一起研究使用这种锂配方的组合疗法。为此,他正在追求与他的实验室里的Charles E. Frosst-Merck Research Assematiate博士与索尼亚博士合作的机会。

他还认为,在具有可检测的临床前Alzheimer病理学或遗传上倾向于阿尔茨海默氏症的群体,群体的初步临床试验有一个很好的机会,例如遗传上倾向于阿尔茨海默氏症,如患有唐氏综合症的成年人杀虫。虽然许多制药公司已经远离了这些类型的试验,但Cuello博士希望找到工业或金融合作伙伴来实现这一目标,最终为患有阿尔茨海默病的人提供有效治疗的希望提供有效的希望。

参考:“NP03,微透镜锂配方,钝性早期淀粉样蛋白斑块神经病理学在McGill-R-Thy1-App Alzheimer样转基单中,”由Edward N. Wilson,Sonia Do Carmo,Lindsay A. Welkovitch,HélèneHall,Lisi Flores Aguilar,Morgan K. Foret,M.Florencia Iulita,Dan Tong Jia,Adam R. Marks,Simon Allard,Joshua T. Emmerson,Adriana Ducatenzeiler和A. Claudio Cuello,2019年12月16日。Alzheimer病杂志.DOI:
10.3233 / JAD-190862