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新发现的牙龈中的化学感应细胞可保护牙周炎

2021-08-31 09:50:07来源:

缺乏 -α 古典蛋白的小鼠在野生型(上部)和小鼠没有甘蓝蛋白的左侧面板和小鼠中,缺乏牙齿和更严重的结扎诱导的牙周炎的骨骼的加速丧失,以及更严重的结扎诱导的牙周炎(降低)。

新发现的牙龈中的化学传感细胞通过守卫卫生防止损伤软组织并破坏支持牙齿的骨骼的牙齿保护,从本周在自然通信中发表的动物研究中的Monell Chemical Sensees中心的报告研究人员。借助苦味受体,也检测来自有害细菌的副产物,这些特殊的口香糖细胞引发免疫系统,以控制口腔中细菌的量和类型,并且有一天可以导致对牙龈疾病的个性化牙科治疗。

牙周炎是一种严重的牙龈疾病,受细菌的不平衡和口腔其他微生物(口服微生物组)。它是第六次普遍的传染病和全球牙齿损失最常见的原因。

Monell Center主任兼总裁Robert Margolskee,MD,博士和细胞生物学家Marco Tizzano,博士以及来自四川大学的同事,发现新发现的细胞称为孤立化学感受细胞(SCC),存在于小鼠的牙龈中。在这里,它们表达了几种类型的味觉受体以及称为甘蓝蛋白的下游偶联蛋白。SCCS是味道如化学探测器,可感知刺激物和细菌,生物学家在整个肠道,泌尿道,鼻腔中发现它们,现在在牙龈中发现。

“这些感觉细胞可以通过利用一个人自己的先天免疫系统来规范口腔微生物组,为牙周炎的个性化治疗进行个性化的治疗方法,”Margolskee说。

该团队表明,在小鼠中爆炸味道信号传导分子,如甘蓝蛋白或遗传去除胶SCC,导致致病性口腔细菌和牙周炎的过度生长。相反,刺激SCC中的苦味受体促进抗微生物分子的产生。

与正常小鼠相比,没有甘蓝蛋白的小鼠在其SSC中具有更具损害的微生物,其嘴巴与正常小鼠相比,暗示缺乏甘蓝蛋白断开Sentinel细胞的分子信号与其他系统的连接。重要的是,与正常小鼠相比,在牙龈中的任何骨损失之前,甘蓝蛋白的小鼠的口腔细菌组合物的差异发生,这意味着口腔微生物组的差异可以用作疾病的预兆。

在以前的其他组织的研究中,研究人员发现,激活在人鼻SCC中表达的苦味受体TAS2R38刺激抑制呼吸道病原体生长的抗微生物肽(AMP)的分泌。为了检查目前研究中对牙龈SCC对牙龈SCC的影响(以及口香糖安培的释放)的影响,研究人员每天施用含有超苦味物质的漱口水两次对小鼠的牙龈。这种活化的口香糖SCC以及它们的抗微生物分子,其在正常小鼠中减少了牙周炎,但不在牙周炎易受瘢痕蛋白的脑膜炎中的动物中。

在接受Denatonium后,正常小鼠显示出称为-Defensin的AMP的增强释放,β其在仅用盐水漱口水处理治疗的对照小鼠中观察到的两倍以上的水平产生。另一方面,当给予甘蓝的小鼠被释放Denatonium漱口水时,对 - 二芬辛的水平没有影β响。

“我们的研究增加了日益增长的组织列表,我们现在知道含有SCC,并且表明口香糖SCC的常见分子途径参与口腔微生物群的调节,”Tizzano说。“在口香糖中没有味道信号,口腔微生物组在没有甘蓝的小鼠中发生变化。”

从这种动物研究中,未发表的工作在人类中,球队预计人类的口香糖SCCS在规范口腔微生物组的化妆方面发挥了类似的作用,笔记Coauthor Xin Zheng,来自国家临床研究中心的牙科科学研究员口腔疾病,华西口腔医院。它们猜测,由于味觉受体的遗传差异通常在人们中常见,特别是苦味受体Tas2R38的功能丧失,味道受体介导的先天免疫应答的功能障碍可用于牙科潜艇侧筛选谁可能最容易受口服传染病。

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该工作得到了国家耳聋和其他通信障碍研究所的支持(R01 DC014105,R03 DC012413,R01 DC012413,R01 DC016598,R01 DC013807),中国国家自然科学基金,部分是从NIDCD核心补助金提供资金(P30 DC011735 )和国家科学基金会(DBI-0216310)。额外的支持来自Monell Center的机构资金。

参考:“牙龈孤立化学感染细胞是牙周炎的免疫哨兵”由鑫铮,Marco Tizzano,Kevin Redding,Jinzhi He,西安鹏,北华江,鑫旭,Xueong Zhou&Robert F. Margolskee,2019年10月3日,Nature Communications.doi:
10.1038 / s41467-019-12505-x