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肥胖改变了骨髓细胞的长期适应性

2021-07-26 14:50:39来源:

这些显微图像显示了非肥胖对照小鼠(上)和转基因肥胖小鼠(下)的骨髓细胞结构和组成。《实验医学杂志》发表的研究数据探讨了肥胖对人体造血(造血)干细胞系统的长期危害。这项研究提出了关于从肥胖者中分离出的造血干细胞在治疗性移植手术中的使用的疑问。

发表在《实验医学杂志》上的新研究强调了肥胖对造血干细胞(造血干细胞)长期健康的有害影响。

该研究于12月27日发布,由辛辛那提儿童癌症和血液病研究所的研究人员领导。它主要在肥胖小鼠的遗传模型中进行,显示肥胖对造血干细胞腔(我们体内的造血工厂)造成持久且有害的变化。

该研究的主要研究人员达米恩·雷诺(Damien Reynaud)博士说:“现在人们已经知道,血液干细胞室由许多细胞亚群组成。“保持这个隔间的健康对人类健康至关重要。这包括维持生产人体正常运作所需的血细胞所需的造血干细胞(造血干细胞)的短暂集合。”

在此显微图像中,来自转基因肥胖小鼠的骨髓细胞显示出细胞减少和组成改变。这张照片也是发表在《实验血液学杂志》上的研究的一部分,该研究引发了关于从肥胖者中分离出的造血干细胞用于治疗性移植手术的疑问。

尽管仍知之甚少,但研究表明,年龄和环境压力会降低我们造血设备中细胞的健康活力。雷诺和他的合作者说,这可能包括将血细胞的形成偏向骨髓细胞,并可能促进白血病前的命运。

Reynaud及其合作者,包括第一作者和博士后研究员Jung-Mi Lee,表明与肥胖有关的压力改变了造血干细胞区室的细胞结构,并降低了其长期的功能适应性。对肥胖小鼠的测试表明,这些作用是渐进的,即使研究人员通过饮食控制使动物的体重正常化后,某些有害表现仍然存在。

从机械上讲,雷诺和他的同事们报告说,人体造血系统的这些改变似乎与转录因子Gfi1的过度表达有关,该转录因子告诉其他基因该做什么。研究人员表明,肥胖引起的体内氧化应激会导致Gfi1的过度表达。当发生这种情况时,它会导致造血干细胞区室的持久改变,并可能导致分子混乱。

看生活方式

研究人员说,他们的研究还为调查生活方式的选择(如饮食)如何持久地影响血液形成并可能促进血液癌的发展提供了基础。

造血干细胞是治疗白血病和其他血液疾病的重要工具。这项研究提出了关于从肥胖人群中分离出的造血干细胞在治疗性移植手术中的使用的疑问。

Reynaud解释说:“关于骨髓捐献者肥胖如何影响造血干细胞区室的质量知之甚少。”“我们希望更好地了解肥胖症的分子变化,以预测与从肥胖供体中分离出的干细胞的治疗用途相关的潜在风险。”

出版物:Jung-Mi Lee等人,“肥胖症通过调节Gfi1表达来改变造血干细胞区室的长期适应性,” JEM,2017年; DOI:10.1084 / jem.20170690