干细胞衍生的微型早期前脑。
使用来自耶鲁大学的四名ASD患者的皮肤活组织检查产生的干细胞，来自耶鲁大学的研究人员将干细胞增长到三维模拟微型人体脑中，以比较患者及其家庭成员之间的基因表达。
在许多具有严重自闭症谱系障碍（ASD）的许多儿童中，观察到更大的头部尺寸 - 或宏观症。耶鲁医学院研究人员对这些儿童的新干细胞研究有助于预测ASD，可能导致新药治疗的新药物目标。
调查结果在7月16日发表的杂志上发表。
已知ASD在脑发展期间出现，但大多数病症的病例缺乏清晰的起源或遗传基础。最近的遗传突变在极少数暗示中遗传突变的研究，胎儿期间脑皮层的发育在自闭症中异常。随着脑皮质的发展，耶鲁研究队试图确定出现问题。
该团队模拟了利用4例ASD患者的皮肤活组织检查产生的干细胞的早期脑皮质开发。它们将干细胞长到三维模拟微型人脑（脑器有机体）中。然后，他们将基因表达和发展细胞类型与患者及其家庭成员之间进行比较 - 通常是他们的父亲 - 没有ASD。研究中的患者已经扩大了头部，这表明了较差的自闭症结果。
“脑生长异常，例如加速细胞周期，抑制性神经元的过度生产，以及突触过度生长可能是在严重ASD的儿童中发现的脑发育轨迹的前体，”该研究的牵头作者弗洛拉·瓦库里诺博士，哈里斯教授耶鲁医学院的儿童精神病学和神经生物学教授。“我们的数据为研究正常人体大脑发育及其障碍，包括自闭症，为研究正常的人类脑发育提供框架。”
“我们发现患者的细胞以更快的速度引起，并且它们产生更多的抑制性神经元和更多突触”，“vaccarino添加。她和她的团队还注意到一种叫做Foxg1的基因的10倍，这在胚胎大脑中的神经元的早期生长和发育中是重要的。
“通过调节患者神经细胞的FoxG1表达水平，我们能够扭转一些神经生物学改变，”瓦西诺菌说。“实际上，纠正FOXG1过表达阻止了患者细胞中抑制性神经元的过量生产。值得注意的是，我们还发现了基因表达的变化程度与患者的大型畸形和自闭症严重程度之间的联系。“
Vaccarino补充说，Foxg1可用作严重ASD的潜在生物标志物或分子签名和潜在的药物靶标。
其他作者包括Jessica Mariani，Gianfilippo Coppola，Ping Zhang，Alexej Abyzov，Lauren Provini，Livia Tomasini，Mariangela Amenduni，Anna Szekely，Dean Palejev，Michael Wilson，Mark Gersein，Mark Gersein，Elena Grigorenko，Katarzyna Chawarska，Katarzyna Chawarska，Kevin Pelphrey和James豪。
该研究由国家心理健康研究所，康涅狄格州和西蒙斯基金会资助。
出版物：Jessica Mariani，等，“Foxg1依赖性失呼GABA /谷氨酸神经元分化在自闭症谱系障碍中，”细胞，第162卷，第2期，2015年7月16日P375-390; DOI：10.1016 / J.Cell.2015.06.034
