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神经生物学家审视蒙塞尔皮质,可以在自闭症中发挥重要作用

2021-06-01 15:50:29来源:

自闭症鼠标模型的绝大皮层已经通过单个感官模态(这里是一个声音)如此强烈激活,即它无法在从多个源集成信息时执行其作用。

来自哈佛大学的科学家和Max-Planck Institute解开了一个神经回路,可以在自闭症中发挥重要作用。

栗色皮质是一个整体的“轮毂”,结合了感官,情绪和认知内容。毫不奇怪,许多精神疾病(如焦虑障碍,抑郁,成瘾和自闭症谱紊乱)(ASD)都报告了蒙积结构和功能的改变。来自哈佛大学的科学家和Martinsried的Max-Planck神经生物学研究所现在描述了普遍存在的佩斯病因的自闭症小鼠模型的洋彩皮层的一致改变。特别是,自闭症血管中激发和抑制之间的微妙平衡受到干扰,但可以是药理学上的重新调整的。结果可以帮助开发新的诊断和治疗策略。

自闭症是一种神经发育障碍,其社会互动,口头和非口头沟通受损,以及受限制和重复行为的特征。诊断仅基于行为分析作为生物学标记和神经系统仍然未知。这使得新颖的治疗策略的发展极为困难。

由于在人类患者中无法解决自闭症谱系障碍的细胞基础,科学家们已经开发了许多疾病的小鼠模型。与人类类似,小鼠是社会动物,并通过特定物种的发声沟通。鼠标模型含有自闭症的所有诊断标志标准,如重复,陈规定型行为和社会互动和沟通的赤字。

在哈佛大学的Takao Hensch实验室中的Nadine Gogolla和她的同事现在已经搜索了自闭症小鼠模型中的常见神经回路改变。它们集中在栗色皮层上,是一种有助于社会,情感和认知功能的大脑结构。“我们想知道我们是否可以检测到昆虫·格洛斯般的畸形或自闭症状小鼠中的信息的信息的差异,他最近被任命为Max Planck神经生物学研究室的领导者。

作为现在的研究人员报告,健康小鼠的凸显肌肉皮质从不同的感官模态整合刺激,当同时呈现两种不同的刺激时(例如,声音和触摸),更强烈地反应。当我们闻到并看到它时,我们更容易认出一个玫瑰,而不是当我们看到或闻到它时,它说是Nadine Gogolla。在研究人员看着的所有自闭症模型中,这种组合感官刺激的能力始终如一地受到影响。有趣的是,往往是一种思想独自引发了这样一个强烈的反应,添加第二种方式没有添加更多信息。这是非常让人感受到许多自闭症患者所经历的感官超响应性。科学家进一步发现,成人自闭症模型小鼠的凸起凸显皮层类似于在非常年轻的对照小鼠中观察到的活化模式。“似乎似乎是自闭症模型的绝缘皮质在出生后没有成熟,而且Gogolla说。

对于适当的大脑功能,激发和抑制必须处于平衡状态。在现在确定的部分内部皮质的一部分,科学家发现这种均衡受到干扰。在其中一种小鼠模型中,强烈降低了神经细胞之间的抑制接触。

为了测试这种降低对感官加工的影响,研究人员给了药物二嗪泮的小鼠,该小鼠也在商品名中也已知脑内抑制危害。实际上,这种治疗瞬间拯救了绝缘皮质的能力,以结合不同感官模态的刺激。在出生后建立大脑中激发和抑制之间的平衡。科学家们在二嗪泮几天内对幼体患了几天。这种处理有效地重新建立了永久性的感觉整合的绝缘皮层能力,即使在未接受任何进一步治疗的成年小鼠中也是如此。有趣的是,动物的陈规定型梳理也显着降低。

所有自闭症模型都研究显示抑制分子的改变。但是,改变非常佩戴。虽然在一些模型中,某些分子减少,但在另一个模型中相反。这些结果表明,激发和抑制之间的不平衡可能是自闭症神经病理学的重要因素。但是,未来的疗法需要仔细量身定制到自闭症的每个特定亚组。例如,通过在健康小鼠中的DiazePam等药物的药物的人为推动可以抛出精致的均衡,并在自闭症模型中的那些相似的蒙蔽皮层的变化产生变化。旨在保持大脑均衡的治疗策略是否有用,如果是,如何通过进一步研究建立如何测试近兴奋剂/抑制平衡以及如何实现临时定制治疗的兴趣状态和临床前测试。

出版物:Nadine Gogolla等,“鼠标题目的感觉集成反映了GABA电路成熟,”Neuron,2014; DOI:DOI:10.1016 / J.Neuron.2014.06.033.

图像:神经生物学/ Gogolla的MPI