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候选药物SR9009增加运动耐力

2021-05-28 12:50:17来源:

研究表明,一种新的候选药物SR9009可以显着提高动物模型的运动耐力。研究人员认为,这些发现可能会为患有严重限制运动耐量的疾病的人们提供更好的治疗方法。

一个国际科学家小组已经显示,由斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达校区的科学家设计的一种候选药物可以显着提高动物模型的运动耐力。

这些发现可能会导致新方法,以帮助那些患有严重限制运动耐受性的人,例如肥胖症,慢性阻塞性肺疾病(COPD)和充血性心力衰竭,以及与衰老相关的肌肉能力下降。

该研究发表在自然医学

候选药物SR9009是由TSRI教授Thomas Burris实验室开发的一对化合物之一,并在2012年3月的自然杂志上描述为减少动物模型中的肥胖。这些化合物影响核心生物钟,使生物活动的节奏与昼夜24小时周期保持同步。

这些化合物通过与人体称为Rev-erb的天然分子之一结合而起作用,α该分子会影响肝脏中的脂质和葡萄糖代谢,储脂细胞的产生以及炎症过程中巨噬细胞(去除垂死或死细胞的细胞)的反应。

在这项新研究中,法国里尔巴斯德研究所的科学家领导的一个研究小组证明,缺少Rev-erb的小α鼠骨骼肌的代谢活性和运行能力下降。Burris的小组表明,用SR9009激α活Rev-erb会导致培养物中和小鼠骨骼肌中新陈代谢的活动增加。通过时间和距离来衡量,经过治疗的小鼠的跑步能力提高了50%。

伯里斯说:“这些动物实际上像训练的运动员一样获得肌肉,”“用SR9009处理后的基因表达模式是氧化型肌肉,就像运动员一样。”

这项新研究的作者建议,Rev-erb通过α促进新线粒体(通常称为细胞的“动力植物”)的产生和那些有缺陷的线粒体的清除而影响肌肉细胞。

这项研究“α Rev-Erb通过调节线粒体的生物发生和自噬来调节骨骼肌的氧化能力”是由Estelle Woldt和Yasmine Sebti(第一作者)以及法国Pasteur de Lille研究所的Bart Staels和HélèneDuez(资深作者)领导的。其他贡献者包括法国里尔巴斯德研究所的克里斯蒂安·杜海姆,杰罗姆·埃克胡特,夏洛特·帕奎特,斯特凡·德尔海伊和菲利普·列斐伏尔。 TSRI的Laura Solt,Youseung Shin,Thomas Burris和Theodore M.Kamenecka;法国里尔北方大学的Steve Lancel和RémiNevière;和Matthijs K.C.荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学医学中心的Hesselink,Gert Schaart和Patrick Schrauwen。

这项研究得到了玛丽居里国际重返社会补助金(FP7),欧盟委员会(Eurhythdia)财团,RégionNord Pas-de-Calais / FEDER的资助,CPER“起始补助金”,欧洲糖尿病基因组研究所(ANR- 10-LABX-46),不受限制的ITMO /阿斯特拉·塞内卡(Astra Zeneca)赠款,法国兴业银行糖尿病研究联合研究奖学金,欧洲糖尿病研究基金会研究赠款,美国国立卫生研究院赠款(MH093429和DK080201)和VICI荷兰科学研究组织为创新研究提供的研究资助(918.96.618)。

出版物:Estelle Woldt等人,“ Rev-erb通过α调节线粒体的生物发生和自噬来调节骨骼肌的氧化能力,” Nature Medicine 19,1039-1046,2013; doi:10.1038 / nm.3213

图像:斯克里普斯研究所