纤毛在青蛙胚胎的皮肤上。
在一个新出版的研究中，耶鲁研究人员详细介绍了与先天性心脏病相关的遗传突变，这些遗传突变破坏了关键信号传导机制，并导致与主要器官的未对准相关的心脏缺陷。
寻求毁灭性出生缺陷的原因导致耶鲁医学院研究人员对胚胎发育生物学的关键洞察。
与先天性心脏病相关的遗传突变破坏了一个关键的信号传导机制，导致与主要器官的未对准相关的心脏缺陷，耶鲁队在11月13日在线版的期刊自然的在线版。青蛙的结果在耶鲁开展的早期研究方面，表明开发胚胎中的机器官的正确左右取向取决于纤毛的正常功能 - 或微小的毛状结构在细胞上。
“作为一个重要的护理医生，我关心出生缺陷的婴儿，如心脏的洞，并且令人沮丧的是，不知道这些病理的原因，”小儿科和遗传学和高级遗产教授的穆斯塔法·科哈说本文的作者。“现在，由于这些小患者的观察，我们已经获得了对条件的基本生物学的洞察。”
在发达国家，出生缺陷现在是婴儿死亡率的主要原因。一些心脏缺陷，如心脏或“蓝色婴儿”综合征是由身体内脏的不当取向引起的。在以前的工作与他人一起，耶鲁的Martina Brueckner揭示了叫做纤毛的细胞的微小的毛发结构可能是原因。她的实验室显示芝麻有两个“味道”：Motile Cilia和Immotile Cilia。Motile Cilia作为胎儿细胞上的亚细胞桨，以向左驱动流体流动。Immotile Cilia感测这种向左流体流动，这对于显影胚胎中的适当左右取向至关重要。然而，确定纤毛是否将是动机或Impotile的机制是未知的。
此前，Brueckner和团队对心脏缺陷的患者进行了基因组分析，并发现了一个孩子的基因Galnt11中的缺失。新的研究表明Galnt11调节凹口，是胚胎发育中的重要信号通路。Galnt11和缺口之间的协调决定了纤毛是否是动机或Immotile品种。这两种纤毛类型的余额的变化导致出生缺陷。
“如果我们要创造可以诊断他们的测试并提供重要的遗传咨询和预后，”Khokha说，理解这些出生缺陷的原因至关重要。“
“但是现在与新的人类基因组学工具一起找到了遗传原因，因为这么长期而在此过程中躲避了我们的遗传原因正在学习很多关于我们如何放在一起的东西，”Khokha说。
其他耶鲁作者都是马尔托博斯科夫斯基，西努鲁元和斯维拉纳·马卡瓦娃。
该研究得到了国家健康研究院的补助金（TL 1 RR024137，5T32HD00709436，R01HL093280，NIH DE018825和DE018824），以及丹麦国家研究基金会。
出版物：Marko T.Boskovski，等，“”异常基因Galnt11糖基，以协调纤毛类型和横向，“自然，2013; DOI：10.1038 / Nature12723
图像：耶鲁大学
