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新技术将皮肤细胞转化为功能性脑细胞

2021-05-19 09:50:16来源:

CWRU医学院的研究人员发现了一种将成纤维细胞转化为少突胶质细胞的新技术,使“按需”产生髓鞘细胞。

Case Western储备医学院的研究人员已经发现了一种技术,该技术直接将皮肤细胞转化为在多发性硬化,脑瘫和其他所谓的髓鞘紊乱中被破坏的脑细胞类型。

这次发现今天在自然生物技术杂志中出现。

这种突破现在能够“按需”产生髓鞘细胞,这为保护神经元提供了一种重要的绝缘护套,并使脑脉冲输送到身体的其余部分。在患有多发性硬化症(MS)的患者中,脑瘫(CP)和称为白育症的稀有遗传障碍,髓鞘细胞被破坏,不能更换。

新技术涉及直接转化成纤维细胞 - 一种浓郁的皮肤和大多数器官中的结构细胞 - 进入少突胶质细胞,该类型负责髓鞘髓鞘的神经元。

“它的”蜂窝炼金术“,”Paul Tesar,博士学位,博士,遗传学和基因组科学助理教授,在西方储备医学和该研究的高级作者中。“我们正在享受易于访问和丰富的细胞,并完全切换其身份,成为治疗的高度有价值的细胞。”

在称为“细胞重编程”的过程中,研究人员操纵三种天然存在的蛋白质的水平,以诱导成纤维细胞使成纤维细胞成为少突胶质细胞的前体(称为oligodendrocyte祖细​​胞或OPCs)。

TESAR的团队,由案例西部储备研究人员和联合作者Fadi Najm和Angela Lager,迅速产生了数十亿这些诱导的OPC(称为IOPCS)。更重要的是,他们表明,在移植到小鼠后,Iopcs可以在神经中重新生成新的髓鞘涂层 - 这是提供希望该技术可用于治疗人髓鞘疾病的结果。

当Oligodendrocytes受损或在髓鞘疾病中变得功能失调时,通常涂覆神经的绝缘髓鞘涂层损失。固化需要通过替代寡核细胞来再生髓鞘涂层。

到目前为止,OPCs和oligodendrocytes只能从胎儿组织或多能干细胞获得。这些技术是有价值的,但有局限
性。“米尔辛修复领域因无法迅速产生安全有效的功能性少突胶质细胞来源的,”联合作者和米尔辛专家罗伯特·米勒,博士学位,博士,神经科学教授案例西部储备医学院与大学研究总裁。“新技术可以通过提供快速和简化的方式来直接产生功能髓鞘产生细胞来克服所有这些问题。”

这个初步研究使用了小鼠细胞。关键的下一步是使用人类细胞在实验室设置中展示可行性和安全性。如果成功,该技术可能对人髓鞘疾病具有广泛的
治疗申请。“干细胞生物学的进展是为临床翻译提供机会,即十年前不会是可能的,”医学血液学教授Stanton Gerson说/肿瘤学院和国家再生医学中心主任和俄国州委员会癌症中心的UH案例医学中心。“这是一个真正的突破。”

该出版物的其他共同作者包括案例西方储备医学院研究员Anita Zaremba,Krysta Wyatt,Andrew Caprariello,Daniel因子,Robert Karl和Tadao Maeda。

该研究得到了国家卫生研究院的资金,纽约干细胞基金会,山区。西奈卫生保健基金会与西方储备大学医学院。

出版物:FADI J NAJM,等人,“转录因子介导成纤维细胞的成纤维细胞的重编程,敏蛋白脱杆菌细胞祖细胞,”自然生物技术,(2013); DOI:10.1038 / NBT.2561

图像:案例西部储备大学