欧洲分子生物学实验室和海德堡大学医院合作进行的一项新研究揭示了对未成熟形式的HIV细胞以及新的HIV药物如何防止病毒成熟的详细分析。
这项发表在《科学》杂志上的研究表明,一种新开发的HIV药物可以将HIV细胞锁定在适当的位置,从而防止其成熟。
“在观察带有这些抑制剂药物之一的病毒时,我们发现该抑制剂并没有像您所期望的那样阻止切割机进入,”在约翰·布里格斯(John Briggs)进行工作的弗洛里安·舒尔(Florian Schur)解释说。声明中称,EMBL实验室。“相反,这种药物将未成熟的病毒结构锁定在适当的位置,因此它不能被切割。”
HIV的未成熟形式是在受感染的细胞内组装的。为了使该细胞成熟,需要切断其主要构建模块(称为衣壳蛋白和间隔肽1)之间的连接,并重新排列这些片段。如果构建基块没有被切割,则病毒将无法成熟。
但是,具有某些突变的HIV对新药产生了抗药性,因此不受影响。为了了解这些突变的影响,研究人员将冷冻电子断层扫描和子断层图平均相结合,以准确揭示这部分未成熟的HIV在3D模式下的样子。
研究人员发现,这种病毒对这种新药的耐药性不是通过预防或阻断其作用,而是通过规避它们。
研究人员在新闻稿中指出:“这种病毒并没有阻止药物结合,而是通过使未成熟结构不稳定的突变而变得具有抵抗力。”“这使它即使在适当的位置也能重新排列和切割。”
通过结合使用冷冻电子断层扫描和子断层图平均,研究人员可以研究处于真实状态的非常规病毒(如HIV)的结构。这种观察病毒状态以及某些药物如何影响其结构的方法可用于未来新药的开发,以治疗可怕的疾病。