癌症是一种多学科疾病，具有不同的突变，导致不同的预后和治疗必要性。TP53是癌症中最重要的突变靶标，可影响所有癌症病例的50％以上。该基因产生一种蛋白质，它是细胞中的关键调节因子，称为p53。突变后，该蛋白形成淀粉样蛋白结构，该结构在细胞中蓄积，从而导致癌症的预后更差。一组巴西研究人员表明，合成化合物PRIMA-1可逆转突变体p53的聚集。这项新研究首次证明了PRIMA-1对抑制突变型p53蛋白聚集体的作用。结果发表在《生物化学杂志》上。
如果不开发新疗法，今天TP53基因的突变将杀死数百万人。与淀粉样蛋白类似，p53突变体不仅发生错误折叠，而且发生聚集，通过功能丧失，负优势和功能获得，在癌症的发展中起着至关重要的作用。在较早的研究中，里约热内卢联邦大学（UFRJ）的杰森·席尔瓦（Jerson Silva）领导的研究人员指出，突变体p53聚集是开发抗癌治疗药物的绝佳靶标。
现在，同一组研究人员显示PRIMA-1（通过诱导大量凋亡1诱导p53活化）及其主要活性代谢物2-亚甲基-3-奎宁环酮（MQ）可以将聚集的突变p53恢复为天然形式。先前已显示PRIMA-1和MQ可将未折叠的p53突变体转化为天然构象，从而诱导凋亡并激活多个p53靶基因。这项研究提供了第一个证明PRIMA-1可以挽救淀粉样蛋白状态的p53突变体，该策略可以作为癌症治疗方法进一步探索。它的衍生物PRIMA-1MET现在处于II期临床试验中，巴西的研究结果可能有助于开发新的抗癌药。该研究是在乳腺癌和卵巢癌的体外和肿瘤细胞系中进行的。
UFRJ药学院的研究第一作者Luciana P. Rangel说：“这些发现对于将突变型p53聚集体确立为癌症治疗的高度有希望的目标至关重要，我们正在努力研究这一主题。”美国国家结构生物学与生物成像科学技术研究所（INBEB）的成员。
