科学家们正在尝试选择性地靶向破坏人体造血细胞的方法。在动物和人类中的早期研究表明，这种方法可以使血液干细胞移植（主要用于治疗血液癌的强大而危险的程序）“安全而安全”，从而扩大其用途。这项研究是在收集大量证据表明此类移植物还可以治疗某些自身免疫性疾病和遗传疾病的同时进行的。
该研究将在下周于佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学年会上发表，旨在了解由不同类型的血液干细胞产生的蛋白质，这些细胞是产生血液中不同细胞成分的骨髓细胞。
血液干细胞移植的工作原理是，从供体或患者身上获取健康的造血细胞，以替代有缺陷的造血细胞，这些造血细胞会导致血液癌以及遗传和自身免疫性疾病。新的靶向方法背后的想法是，根除特定的干细胞，为移植的细胞腾出空间，而没有现有疗法的副作用，这种疗法会肆意破坏骨髓细胞。
目前，医师们依靠全身辐射或用有毒的，破坏DNA的化学疗法进行治疗，以杀死现有的血液干细胞，并为移植的细胞重新繁殖骨髓扫清道路。这种准备不仅杀死血液干细胞，而且杀死骨髓中的许多其他细胞。这可能会导致不育症，种子癌会在以后的生活中发生，并严重损害免疫系统，需要长期住院。
马萨诸塞州剑桥市哈佛大学的干细胞生物学家戴维·斯卡登（David Scadden）说：“对患者而言，这确实是令人望而却步的。”除非我们真正改变整个动态，否则将采用“他的技术”。
干细胞酒店
加州门洛帕克市一家生物技术公司“四十七”的研究副总裁詹斯-彼得·沃尔克默（Jens-Peter Volkmer）说，考虑干细胞移植的一种方法是将骨髓想象成一家旅馆，其主人想驱逐某些客人。他说，目前的治疗方法炸毁了整个酒店：“每个人都死了，包括您需要保护病人免受感染的所有这些关键因素。”？/ p>
Volkmer说，最新的方法允许所有者通过针对骨髓中的细胞组来告诉特定的客人离开，而不是杀死它们全部。
在血液学会议上，四十七人将展示测试猴子中两种抗体的组合的研究结果。一种抗体阻断了一种在血液干细胞上发现的名为c-Kit的分子的活性。另一种则抑制一种在某些免疫细胞上发现的称为CD47的蛋白质。抑制CD47可使那些免疫细胞清扫c-Kit抗体靶向的干细胞，从而提高其有效性。在测试中，这种组合减少了骨髓中的血液干细胞数量。但是研究小组尚未证明这种治疗方法能够清除足够多的旧细胞，从而使移植的细胞蓬勃发展。
另一家公司是位于马萨诸塞州剑桥市的Magenta Therapeutics公司，它与美国国立卫生研究院的研究人员合作测试了另一种抗体，该抗体与c-Kit结合，然后释放一种毒素来杀死产生这种蛋白质的血液干细胞。来自小鼠和一只猴子的研究数据表明，这可以杀死骨髓中足够的干细胞，使移植的细胞to壮成长，而不会破坏免疫细胞等其他细胞。
加州斯坦福大学的移植医师朱迪思·史祖鲁（Judith Shizuru）领导的一个研究小组对患有导致免疫系统瘫痪的遗传性疾病的婴儿进行了类似的试验。研究人员在包括加利福尼亚州千橡市的Amgen公司在内的合作中使用了靶向c-Kit的第三种抗体。研究小组发现，在这种情况下，来自没有这种疾病的捐献者的干细胞移植成功地占据了六个婴儿中四个的骨髓。
扩大市场
SVB Leerink投资银行驻马萨诸塞州波士顿的分析师Mani Foroohar说，这些发展是随着血液干细胞移植潜在市场的扩大而来的。
一些基因疗法，例如欧洲监管机构最近批准的一种用于治疗严重遗传性免疫疾病的基因疗法，称为ADA-SCID，使用了该技术的一种形式。它们去除患者的血液干细胞，并对其进行基因修饰，以使它们在输回体内之前摆脱疾病的困扰。洋红色和四十七岁与研究人员开始了单独的合作，研究人员开发了基因疗法来治疗血液疾病，例如β地中海贫血和镰状细胞病。
越来越多的数据表明，如果抹去了骨髓中的成熟免疫细胞并用自己的血液注入，取而代之的是一些患有1型糖尿病1，系统性硬皮病2和其他免疫系统疾病的人可以长期缓解细胞。北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学的干细胞移植医生基思·沙利文说，人们认为这种方法可以通过消除攻击人体自身组织的细胞来重置免疫系统。
Sullivan说，Shizuru等人的早期数据令人着迷，他已经开始讨论与该领域的研究人员合作。他说：“火车正在开动。”“他的问题是，我们如何以正确的方式做到这一点？”？/ p>
自然576，18-19（2019）
