突变体Mark4创造了一种形式的Tau，其在脑细胞中容易累积，导致神经元死亡。
Mark4的突变使蛋白质粘连，更可能丛生于脑中。
来自东京都大学的研究人员发现了一种新的机制，在大脑中产生了Tau蛋白的丛，杀死脑细胞并导致阿尔茨海默病。对称为MARK4的酶的特定突变改变了TAU的性质，通常是细胞骨骼结构的重要组成部分，使其更可能骨料，更不溶于不溶性。使用这样的机制掌握可能导致突破性处理。
阿尔茨海默病是一种改变生活的衰弱条件，影响全球数以千万万人。根据世界卫生组织的说法，它是老年痴呆症最常见的原因，如果未经检查，全球数量预计每20年一次。
据说阿尔茨海默氏症是由脑细胞中称为“Tau”的缠结丛的积聚引起的。这些粘性骨料导致神经元死亡，导致记忆力和电机功能损害。目前尚不清楚如何以及为什么Tau在阿尔茨海默氏症患者的脑细胞中产生。了解这种不受欢迎的丛生背后的原因和机制将向新的治疗方法和预防疾病的方式开辟道路。
由东京大都会大学的副教授Kanae Ando领导的团队一直在探索Mark4（Microtubule亲和调节激酶4）酶在阿尔茨海默病中发挥的作用。当一切正常工作时，Tau蛋白是细胞结构或细胞骨架的重要组成部分。为了保持细胞骨架的臂或微管不断建立和拆卸，Mark4实际上有助于从这种结构的武器脱离。
当突变发生在基因中，在提供MARK4的蓝图的基因中发生时开始。以前的工作已经有了这么多的Alzheimer风险，但尚不知道为什么这是如此。该团队人工将突变引入转基因果蝇果蝇中，这些果蝇也产生人性Tau，并研究了蛋白质如何改变体内。他们发现，这种Mark4的突变形式是对Tau蛋白的变化，产生了一种病理形式的TAU。这不仅是这种“坏”的Tau有多余的某些化学群，导致它误用，它们发现它更容易聚集并且不再溶于洗涤剂。这使Tau更容易形成导致神经元堕落的缠结的团块。
MARK4也已被发现引起各种其他疾病，这些疾病涉及其他蛋白质的聚集和累积。这就是为什么球队对Tau蛋白质累积的见解可能导致新的治疗和预防措施，甚至更广泛的神经变性条件。
参考：“微管亲和力调节激酶4与阿尔茨海默病相关的突变促进了Tosiya Oba，Taro Saito，Akiko Asada，Sakako Shimizu，Koichi M Iijima和Kanae Ando，2020年Chinoctions.do ：
10.1074 / JBC.RA120.014420
这项工作得到了对创新区域（脑蛋白衰老和痴呆症控制）的科学研究的补助金（JSPS Kakenhi Grant Number 17H05703），这是Hoan-Sha Foundation，Takeda科学基金会，研究奖日本老龄化与卫生基金会奖项，对挑战性研究的科学研究（探索性）[JSPS Kakenhi Grant Number 19K21593]的授予辅助助理，以及19-7个来自Geriqtrics和Gerontology中心的寿命科学的研究资金， 日本。
