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新发现的蛋白质为癌症治疗提供了巨大的潜力

2021-05-20 12:50:09来源:

查尔斯查尔飞,博士。

一支国际研究人员已经发现了一种叫做神经酰胺-1磷酸盐转运蛋白(CPTP)的新蛋白质,具有有助于治疗癌症和其他疾病。

在癌症研究中,发现一种在癌症中发挥作用的新蛋白质就像找到一个关键和宝藏地图:遵循线索,最终可能会有一个很大的奖励。至少这是在杂志性质上发表的新研究的希望,该研究发现了一种名为神经酰胺-1磷酸盐蛋白(CPTP)的新型蛋白质 - 一个发现最终可能导致新药的发展治疗各种癌症和其他癌症涉及炎症和血栓形成的病症或血液凝固。

CPTP的识别是通过联合领导作者Charles Chalfant,Ph.D.,培养的Charles Chalfant,培养的癌细胞信号传导椅和弗吉尼亚英联邦大学癌症中心癌症中心癌症中心的癌症细胞信号计划成员的国际合作的结果以及VCU医学院生物化学系和分子生物学系教授。该团队发现CPTP调节生物活性脂质的水平,这是脂肪酸的分子,这些脂肪酸通常在细胞信号传导中发挥作用。随着名称意味着,该研究确定了CPTP的主要功能是运输神经酰胺-1-磷酸盐(C1P),这是有助于调节细胞生长,存活,迁移和炎症的脂质。具体而言,C1P增加了促炎籽糖苷的产生 - 强大的信号传导分子,这些分子有助于患有癌症,哮喘,动脉粥样硬化和血栓形成的疾病中的慢性炎症 - 并且CPTP的发现在助长这些疾病的细胞机制上闪耀着光。

“我们可能已经确定了最新的治疗癌症目标,”Chalfant说。“由于这种蛋白质在许多细胞功能中发挥的重要作用,它也可能对由炎症引起的癌症等各种疾病具有大的影响。”

借助于Massey的脂类化学学发展共享资源核心的援助,研究人员能够确定CPTP调节的生物活性脂质的组成。在细胞内居住在细胞内,团队发现CPTP调节C1P的分解代谢,一种分解分子的过程,以释放其能量。他们还证明CPTP将C1P传输到细胞膜,在那里它有助于将来自膜中的脂肪酸合成逐渐报。

从Chalfant的实验室确认了十年的研究,科学家提供了进一步证明C1P调节IVA磷脂酶A2,一种酶通过产生称为花生酸的脂肪酸来促进炎症。通过C1P活化该酶的C1P活化释放释放该酶以引发果香糖的产生。这些发现有助于解释宫氨基酶之间的报告的联系,负责C1P生产的酶,乳腺癌患者的预后差,这进一步表明系统性炎症可能导致更好的预后和更好的治疗反应。

“向前迈进了,我们希望利用我们对CPTP结构的了解,以找到可以阻挡它的小分子和其他方式,”Chalfant说。“这种治疗剂的直接用途可能是通过维持介导血液凝固的特异性果香素水平来恢复创伤患者的凝结。然而,随着进一步的研究,我们希望完全确定CPTP如何生产,以便我们能够规范其生产并潜在地为各种疾病产生新的治疗方法。“

Chalfant与联合主导作者Rhoderick Brown,博士学位合作,来自明尼苏达大学;瓦班江威兴河,在VCU医学院生物化学和分子生物学系博士后研究员; Dhirendra Simanshu,Ph.D.,来自纪念斯隆 - 克隆癌症中心; DINSHAW PATEL,博士学位,议员纪念斯通癌症中心的国家科学院成员; Xianqiong Zou,Ravi Kanth Kamlekar,Xiuhong Zhai,Shrawan Mishra和Edward Hinchcliffe,Ph.D.,Minnesota大学;朱利安莫罗科夫斯基俄罗斯莫斯科科学院的俄罗斯科学院;来自西班牙德里奥 - 毕尔巴鄂的CIC Biogune的Lucy Malinina。

本研究得到了国家卫生院校的支持R01 CA154314,R01 HL72925-S1,R01 HL72925;退伍军人管理绩效审查I,BX001792;弗吉尼亚英联邦大学高等教育设备转移基金;并且,部分由VCU Massey Cancer Center的NIH-NCI癌症中心支持赠款P30 CA016059。

出版物:Dhirendra K. Simanshu,等人,“由神经酰胺-1-磷酸蛋白转移蛋白的非囊泡贩运调节eICosanoids,”自然,(2013); DOI:10.1038 / Nature12332

图像:VCU Massey癌症中心