尿酸病理缩短了苍蝇的寿命，突显了人类筛查的需要

很少有人能从血液中测出尿酸水平，这是新陈代谢的分解产物。根据8月15日发表在《 PLOS Genetics》上的Buck研究，也许是时候重新考虑一下，鉴于20％的人群尿酸水平升高，从而增加了患痛风，肾结石，代谢综合征，肥胖症，糖尿病和糖尿病的风险。巴克教授和该论文的高级作者潘卡伊·卡帕希（Pankaj Kapahi）博士说：“人们可能面临高尿酸的遗传风险，却不知道。“医生尚未充分注意尿酸，也许他们应该注意。”卡帕西（Kapahi）认为，尿酸应该包括在常规检查中，类似于对胆固醇和血糖的检查。他解释说：“尿酸水平通常会随着年龄的增长而上升，这对于延长寿命很重要。”痛风还与人类过早死亡有关。相反，阿尔伯特·爱因斯坦医学院的尼尔·巴兹莱（Nir Barzilai）领导的衰老研究所的研究表明，许多百岁老人在遗传上倾向于尿酸水平较低。“虽然大约1500万年前，人类失去了代谢尿酸的基因，包括昆虫在内的大多数物种都将其保存。在这项研究中，Kapahi实验室的研究人员通过敲低尿酸氧化酶基因来“实现人性化”果蝇。改变后的果蝇只有在富含嘌呤的饮食中触发时，才能在体内积聚尿酸，但在饮食限制下没有有害作用。在人类中，高嘌呤饮食与过量摄入酒精和红肉有关。同样，含糖饮料也是尿酸积累的驱动因素。科学家发现，动物用来感应营养的胰岛素样信号传导（ILS）通路在调节尿酸水平方面发挥着作用。抑制ILS途径可降低转基因动物的尿酸，为新药开发提供潜在的靶标。此外，一项人类基因研究支持了ILS途径在调节尿酸水平中的保守作用，该研究确定了与血清尿酸水平或痛风（最常见的炎性关节炎）相关的两个ILS基因的变异.Sven Lang，前博士后在领导该研究的Kapahi实验室中，发现高嘌呤饮食使人性化果蝇的寿命缩短了48％，而抑制ILS途径阻止了尿酸水平的升高，即使果蝇吃了高酵母饮食也是如此。研究小组还发现，由一种称为NADPH氧化酶（NOX）的酶产生的自由基的增加介导了果蝇的肾结石形成和早期死亡。Lang说：“我们能够使用常见的抗氧化剂维生素C抑制自由基的增加，从而减少了肾结石的负担并改善了动物的生存率。”他现在在医学生物化学和分子生物学系拥有自己的实验室研究人员说：“饮食的改变并不总是足以降低尿酸的水平，因此，追踪并确保需要预防药物治疗的患者能够获取尿酸是很重要的。”作者Marshall Stoller，医学博士，加州大学旧金山分校泌尿外科系泌尿系主任。“在这项研究中，我们用果蝇概括了人类发生的情况，并发现了新的药物靶标。我们希望我们将能够利用这些靶标开发针对与尿酸蓄积有关的许多疾病的新药。”