斑马鱼大脑中的旧的（绿色）和新制作的（橙色）多巴胺产生神经细胞。
发表在《科学报告》上的一项开创性研究发现，帕金森氏症的基因PINK1对于终生产生多巴胺的神经元至关重要，而不仅仅是导致这些神经元的过早死亡。国际研究由谢菲尔德大学神经科学研究所领导，使用两个模型系统来检查神经元在我们的一生中是如何产生的。帕金森氏病是一种持续发展的神经退行性疾病，在英国影响了约145,000人。与帕金森氏病有关的基因缺陷不仅可能导致神经元的早期死亡，还损害了神经元。一项新的研究表明，在我们一生中大脑中产生神经元的过程。
由谢菲尔德大学神经科学研究所领导的这项国际研究可能会对帕金森氏症患者的未来治疗产生重大影响，这些患者因PINK1缺陷或类似基因缺陷而患病。
减慢疾病进展，停止或逆转帕金森氏症的新疗法和疗法的发展现在可能专注于增强产生新的多巴胺的神经元的产生，而不仅仅是试图保护这些神经元免于以后死亡。
该发现于今天（2021年3月23日）发表在《科学报告》上，它使用两个模型系统来测量PINK1基因的失活如何影响成年大脑中产生多巴胺的神经元。
产生多巴胺的神经元是帕金森氏病中受影响最严重的脑细胞。通常认为，帕金森氏症（PINK1）等基因会导致这些神经元的早期死亡，并在神经元数量下降时出现症状。但是，在这里，研究人员发现PINK1的缺乏会导致一生中产生多巴胺的神经元减少。
谢菲尔德转化神经科学研究所（SITraN）的运动障碍神经学教授Oliver Bandmann教授说：“神经发生是在大脑中形成新神经元的过程。最近的证据表明，这一过程贯穿一生，但在帕金森氏病等神经退行性疾病中，其相关性却鲜为人知。”
“我们知道PINK1基因的突变会导致帕金森氏病的早期发作，遗传形式。如果我们能够进一步了解这种基因突变对产生多巴胺的神经元的影响，我们可以开发出旨在减轻这些影响的新治疗方法。”
与卢森堡大学合作，研究人员使用了两个互补的模型系统来检查神经元在我们一生中的繁殖方式。
生物医学系发育神经生物学教授Marysia Placzek教授说：“这项研究证明了使用简单的模型生物进行临床前转化研究的能力。我们用斑马鱼证明了产生多巴胺的神经元成年后会随着年龄的增长而减少，而PINK1缺乏会损害这些神经元的神经发生，这在成年早期很明显。然后，我们的国际合作者在人类类器官细胞模型中证实了这些结果。”
在两个互补模型系统中观察到PINK1缺乏的成年多巴胺能神经发生受损，可能会对帕金森氏病的未来治疗方法产生重大影响。未来的研究将旨在确定将帕金森氏基因与神经发生联系起来的确切机制。这将使我们能够探索基因疗法或小分子方法的发展，以增强帕金森氏病患者大脑中的神经发生。谢菲尔德转化神经科学研究所（SITraN）的主要工作是开发针对帕金森氏症等脑部疾病的新疗法。
参考：Sarah J. Brown，易卜拉欣·布萨德，Javier Jarazo，Julia C. Fitzgerald，Paul Antony，Marcus Keatinge，Janna Blechman，Jens C. Schwamborn，RejkoKrüger，Marysia Placzek和Oliver Bandmann，“ PINK1缺乏症会损害成人的多巴胺能神经元神经发生”。 2021年3月23日，《科学报告》。DOI：
10.1038 / s41598-021-84278-7
这项研究是由英国帕金森大学医学研究理事会（MRC）和惠康基金会（Wellcome Trust）资助的。
帕金森氏病是第二大最常见的神经退行性疾病，全世界约有1000万人受到影响。当前，仅对症治疗选择可供患者使用。
谢菲尔德大学于2019年底为帕金森氏病研究启动了持续的筹款工作。从那以后，谢菲尔德的员工，学生，校友和公众聚集在一起，迄今已筹集了超£过350,000的善款。随着谢菲尔德致力于支持下一个突破，这项运动的持续努力将继续下去。
