血管（绿色）中的脂肪酸转运蛋白（CD36；蓝色），其重叠部分以黄绿色表示，横越皮肤下的脂肪细胞（红色）。
健康肥胖症从出现代谢紊乱的地方开始：血管-脂肪相互作用能够以更健康的方式进行选择性脂肪存储。
肥胖能定义健康吗？这是一个需要大量辩论的问题。不过，肥胖症通常分为代谢健康肥胖症（MHO）和肥胖症的不健康版本。随着年龄的增长，随着年龄的增长，我们倾向于在腰部增加更多的脂肪，而不是臀部和腿部增加脂肪，变得比“梨形”更像“苹果形”，而且代谢综合症的风险也更大。由于脂肪堆积在我们的腹部器官周围，而不是大多数人体脂肪通常所在的皮肤下，因此，这种内脏脂肪会直接将脂肪酸和炎性物质释放到肝脏中，从而引起毒性和胰岛素抵抗。同时，患有MHO的人具有良好的健康参数，包括高胰岛素敏感性，无高血压迹象，炎症少，免疫系统更健康。
不可否认，脂肪在哪里对健康至关重要，但是对于决定我们是梨形还是苹果形的机理知之甚少。由韩国基础科学研究院（IBS）血管研究中心的KOU Gou Young博士领导，科学家报告了Angiopoietin-2（Angpt2）—一种从脂肪组织分泌的激素，以前称为蛋白质编码参与胚胎血管发育的多肽-作为关键驱动因子，可通过将脂肪酸适当地运输到血管中的普遍循环中来抑制积垢的积累，从而防止胰岛素抵抗。他们的发现已在线发表在《自然通讯》杂志上（2020年6月12日）。
由脂肪细胞产生的Angpt2与它的受体整联蛋白51相α互作β用，以驱动脂肪酸转运蛋白（CD36和FATP3）并确保正常的循环脂肪。如果该Angpt2-integrin α51β信号不起作用，则脂肪组织缓冲能力的缺陷会导致脂肪溢出到肝脏和肌肉中，将棕色脂肪转化为白色脂肪，从而导致代谢健康方面的缺陷。
“以前的方法是通过药理学干预来抑制整个代谢系统中Angpt2的表达，以抑制导致新陈代谢异常的脂肪堆积。尽管血管内皮细胞是脂肪穿梭入组织的解剖和代谢守门人，但仍不确定脂肪组织中多余脂肪的置换积累是引起代谢综合征的原因还是指示。我们特别关注脂肪酸在皮肤下特定脂肪组织中的穿梭。该研究的第一作者BAE Hosung说：“ Angpt2被发现在适当位置脂肪上的包装中起着关键作用，而脂肪应该包含较宽的腰围。”
研究人员注意到皮肤下的血管是某些脂肪酸转运蛋白的所在地，他们比较了MHO和代谢不健康的肥胖个体的样本。Angpt2证明是通过调节体内脂肪分布来维持代谢健康的唯一潜在候选者。通过各种组织特异性敲除小鼠模型和在原代培养细胞中的机制研究，他们发现脂肪细胞产生的Angpt2与受体整联蛋白51相α互β作用，驱动脂肪酸转运蛋白并确保循环脂肪的正常分布。“有趣的是α，Angpt2-integrin β51信号传导仅花费了几分钟。这种近乎即时的处理是有道理的，因为这种生物学机制可以应对饭后血液中脂肪含量的激增。” Bae解释说。
在野生型和脂肪细胞特异性Angpt2基因敲除小鼠中，形态和脂肪积累到肝脏（左）和肌肉（右）中的代表性图像。可以在白色斑点（顶部），红色油渍（中间）和绿色脂肪酸强度（底部）中观察到脂肪细胞特异性Angpt2基因敲除小鼠中的脂肪堆积。
该过程的抑制引发脂肪在其他脂肪库和腹部器官中的蓄积，从而导致全身性葡萄糖不耐症，这使人联想到在代谢不健康的肥胖患者中的情况。
Angpt2治疗能否成为使脂肪分布正常化和治疗肥胖引起的代谢紊乱的治疗策略？如先前的研究所示，由于Angpt2是个体的，因此通过药理学阻断作用对Angpt2的系统调节受到限制，并且它取决于不同脂肪库的异质性。或者，激活整联蛋白受体或脂肪酸转运蛋白可能是一种较可行的方法，因为它在皮肤下的脂肪细胞中表达相对受限。Bae补充说：“需要进一步的研究以基因或药物方式测试这些可能性，以开辟新的治疗途径，将新陈代谢不健康的肥胖症转化为健康肥胖症。” Bae补充说。
参考：Hosungα Bae，Kiβ Ki Hong Hong，Lee Choong-kun，Cholsoon Jang，Lee Seung-Jun，Kibaek Choe，Stefan Offermanns，Yulong的“ Angiopoietin-2-integrin 51信号增强血管脂肪酸运输并预防异位脂质诱导的胰岛素抵抗”他（Hyuek Jong Lee）和郭英Young（Gou Young Koh），2020年6月12日，自然通讯。DOI：
10.1038 / s41467-020-16795-4
