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现有的用于治疗阿尔茨海默氏病的药物可以逆转糖尿病中的血管损伤

2021-10-30 18:50:04来源:

根据一项新的研究,开发用于治疗阿尔茨海默氏病的药物可以重新用于预防或什至逆转肥胖或患有2型糖尿病的人的血管损伤。

患有一系列代谢综合征(包括2型糖尿病,高血压,高胆固醇和肥胖症)的人的血管僵硬,使他们罹患心脏病或中风的风险增加。

作为一项突破,利兹大学和邓迪大学的科学家发现了触发血管变化的关键机制,最终可能导致心血管疾病。

当人们开始过量生产一种叫做BACE1的酶时,这种酶便开始产生一种称为β淀粉样蛋白的蛋白质。

β淀粉样蛋白水平升高与血管,内皮表面层的损害有关。这破坏了血管的正常功能,导致高血压和动脉粥样硬化,沿着血管壁的斑块积聚。

英国糖尿病学会的埃迪·约翰斯顿(Eddie Johnston)说:“我们知道患有糖尿病的人罹患心脏病或中风的风险更高,但我们还不知道确切的原因。这项新研究有助于阐明这种联系。

“如果酶BACE1造成了这种增加的风险,那么它代表着新疗法的有希望的目标,它可以帮助糖尿病患者更长寿,更健康。”

研究结果于今天(6月29日,星期一)发表在《临床研究杂志》上,是长达8年研究的结晶,这项研究始于邓迪,然后扩展到利兹,涉及人类和动物研究。

剩下:该图像显示了未经M-3处理的小鼠表面血管中的血流。对:该图像显示了使用M-3的小鼠的表面血管中的血流。

动物研究着眼于一种名为M-3的实验性化合物的作用,该化合物可终止BACE1的作用。在对肥胖或患有糖尿病的小鼠的研究中,它不仅可以阻止血管疾病,而且可以逆转疾病。

所附图像是从糖尿病小鼠的皮肤激光扫描获得的。它们显示出通过皮肤小血管的血流。蓝色表示血流量低。红色,黄色和绿色代表较高的血流量。

图像之一来自未给予M-3的动物,表明血液流动存在问题。图像二,来自接受M-3的小鼠,显示出改善的血流。

论文的主要作者是利兹大学心血管与代谢医学研究所的大学学者Paul Meakin博士。他说:“该实验化合物的治疗效果显着,严重受损血管中的疾病进展得以逆转。”

他加了:“在科学中,有时您会查看所产生的数据,并且那里有些暗示-但是我们观察到的影响是戏剧性的。

“最令人兴奋的是,有一些药物可以靶向BACE1酶。

“这为科学家开发一种抑制BACE1作用的药物开辟了可能性-证据表明,它不仅可以阻止血管疾病的进展,而且可以逆转它。”

BACE1及其与阿尔茨海默氏病的联系

由于BACE1在另一种主要疾病阿尔茨海默氏病的发展中所起的作用,因此先前已引起制药业的关注。BACE1与在死于该病的人的大脑中发现的β淀粉样斑块的发育直接相关。

制药公司已经开始开发BACE1抑制剂-到目前为止,它们在解决阿尔茨海默氏症方面一直无效。

邓迪大学神经科学教授Mike Ashford监督了刚刚发表的研究。他说:“我们的工作表明,与阿尔茨海默氏病密切相关的早期异常生物学过程可能与肥胖和糖尿病患者的血管疾病和高血压有关”

“这些发现表明,令人鼓舞的可能性是,不幸的是,现有药物在阿尔茨海默氏病的临床试验中未显示出任何益处,而是可以用于治疗这类人群的血管疾病。”

英国心脏基金会副医学主任杰里米·皮尔森教授说:糖尿病引起的血管损伤加速并加重了心脏和循环系统疾病。这些发现确定了一种新的破坏性途径,该途径已经被用于开发治疗阿尔茨海默氏病的药物所针对。

“现在该药物需要在糖尿病患者中进行测试,希望它能够减少英国数百万糖尿病患者心脏和循环系统疾病的进展。”

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参考:Paul J. Meakin,Bethany M. Coull,Zofia Tuharska,Christopher McCaffery,Ioannis Akoumianakis,Charalambos Antoniades,Jane Brown,Kathryn J. Griffin,Fiona Platt,Claire H.撰写的“肥胖和糖尿病患者中升高的循环淀粉样蛋白浓度会促进血管功能障碍”。 Ozber,Nadira Y.Yuldasheva,Natallia Makava,Anna Skromna,Alan Prescott,Alison D.McNeilly,Moneeza Siddiqui,Colin NAPalmer,Faisel Khan和Michael L.J.阿什福德(Ashford),2020年5月14日,临床研究杂志(DOI):
10.1172 / JCI122237

该研究由英国心脏基金会,英国糖尿病,医学研究理事会,糖尿病研究与健康基金会以及创新医学倡议(SUMMIT)资助。