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“细胞毛孔”发现为百万脑和脊髓损伤提供了新的希望

2021-10-14 18:50:06来源:

来自国际科学家团队的新研究表明,可以使用已经为人类使用的药物停止了与大脑和脊髓损伤相关的肿胀。

科学家们发现了一种新的待遇,在脑和脊髓损伤后显着减少肿胀,每年为全世界7500万受害者提供希望。

治疗这种伤害的突破 - 被称为中枢神经系统(CNS)水肿 - 被认为是非常重要的,因为目前的选择仅限于将患者放在诱导的昏迷或进行风险的手术中。

脑和脊髓损伤影响所有年龄段。老年人的风险更具危险的抚摸或瀑布,而对于年龄较小的年龄群体,主要原因包括橄榄球,美国式足球和其他联系游戏等体育道路交通事故和伤害。

赛车赛车迈克尔·舒马赫的公式1的高调榜样展示了目前在治疗这种伤害方面面临的困难。在2013年在瑞士滑雪时摔倒并撞到岩石上,舒马赫在涌入受影响的细胞的水中发达了肿胀。他在一只医学诱导的昏迷和接受了复杂的手术中度过了六个月,但他的康复持续到这一天。

由Aston University(英国),哈佛医学院(UK),卡尔加里大学(加拿大),丹麦大学(丹麦) )和Wolverhampton大学(英国),在最新版的科学典型中心。

研究人员使用了已经持牌的抗精神病药 - 三氟吡咯(TFP) - 改变称为Aquaporins的细胞中微小的水通道'孔'的行为。

测试受伤大鼠的治疗,他们发现那些动物在创伤部位的单剂量药物中恢复完全运动和敏感性,与未经治疗的群体相比,继续显示电动机和感官障碍超过六周受伤后。

通过抵消细胞对CNS中的氧气损失的正常反应来造成治疗 - 脑和脊髓 - 由创伤引起的脑和脊髓。在这种条件下,由于离子的积聚,细胞迅速变为“咸台”,导致水的水素涌出,这使得细胞膨胀并对头骨和脊柱施加压力。这种压力造成的压力损坏了脆弱的脑和脊髓组织,破坏了从大脑到身体的电信号流动,反之亦然。

但科学家发现TFP可以阻止这种情况发生。他们在重要的星形脑和脊髓细胞上致力于称为星形胶质细胞的努力,它们发现TFP可防止称为钙调蛋白与水蛋白蛋白结合的蛋白质。通常,这种结合效果将水素射击到细胞表面,让越来越多的水。通过停止该动作,细胞的渗透率降低。

传统上,TFP已被用于治疗精神分裂症和其他心理健康状况的患者。它的长期使用与不良副作用有关,但研究人员表示,他们的实验表明,只有单一剂量可能对CNS水肿患者产生显着的持久影响。

由于TFP已经被美国联邦药物管理局(FDA)和英国国家健康和护理研究所(FID)获得了人类的许可,因此可以迅速部署为脑损伤的治疗。但研究人员强调,进一步的工作将使他们根据他们对TFP的财产的理解来发展新的,更好的药物。

据世界卫生组织(世卫组织)称,每年约有6000万人维持创伤性大脑或脊髓损伤,还有1500万人遭受中风。这些伤害可能是致命的或导致长期残疾,精神病疾病,药物滥用或自我伤害。

阿斯顿大学罗斯梅恩·罗泽斯·罗泽斯研究小组教授说:

“每年,数百万人所有年龄段都会遭受大脑和脊柱伤害,无论是来自跌倒,事故,道路交通碰撞,运动伤害或中风。迄今为止,他们的治疗方案已经非常有限,在许多情况下非常有风险。

“这一发现基于对我们的细胞如何在分子水平工作的新理解,给予受伤受害者和他们的医生希望。通过使用已经为人类使用许可的药物,我们已经表明了如何停止在负责长期伤害的CNS中膨胀和压力积累。

“虽然进一步研究将有助于我们改善我们的理解,但令人兴奋的事情是医生很快就会有一种有效的,无侵入性的方式来帮助脑和脊髓损伤患者。”

伯明翰大学炎症和老化学院Zubair博士说:

“这是当前疗法的重要进步,它只对脑和脊柱损伤的症状进行治疗,但无需预防通常由于溶胀而发生的神经缺陷。重新用药为这些患者提供真实的解决方案,可以快速跟踪到诊所。“

伯明翰大学临床科学研究所的Alex Conner博士表示:

“令人惊讶的是,我们的工作在大脑中学习微小的水渠道可以告诉我们一些关于每年影响数百万人的创伤性脑肿胀。”

哈佛医学院的细胞生物学研究员Mootaz Salman博士说:

“这种新颖的治疗方法为CNS损伤的患者提供了新的希望,并具有巨大的治疗潜力。我们的研究结果表明它可以在不久的将来以低成本准备临床应用“。

参考:“瞄准Aquaporin-4亚细胞定位以治疗中枢神经系统水肿”由Philip Kitchen,Mootaz M. Salman,Andrea M. Halsey,Charlotte Clarke-Bland,Justin A. Macdonald,Hiroaki Ishida,Hans J. Vogel,Sharif Almutiiri,Ann Logan,Stefan Kreida,Tamim Al-Jubair,朱莉Winkel Missel,Pontus Gourdon,SusannaTörnroth-Horsefield,Matthew T. Conner,Zubair Ahmed,Alex C. Conner和Roslyn M.Bill,2012年5月14日,Cell.Doi:
10.1016 / J.Cell.2020.03.037