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耶鲁大学研究人员确定控制胆固醇的RNA

2021-06-30 09:50:02来源:

耶鲁大学的一项新研究表明,miR-148a修饰了小鼠和人类肝脏细胞中的LDL受体,并抑制了对控制HDL胆固醇水平至关重要的基因。

高水平的低密度脂蛋白胆固醇(“坏”胆固醇)会增加心脏病的风险,而心脏病是美国主要的死亡原因。由耶鲁大学领导的研究小组确定了一种在调节胆固醇中起重要作用的RNA分子。这种非编码RNA的治疗靶向显着降低LDL,同时增强HDL(一种良好的胆固醇)。

该发现已在《自然医学》杂志上在线发表,可能会导致旨在降低高胆固醇和心脏病的新疗法。

研究人员使用高通量筛选技术来鉴定哪些微小的RNA分子或microRNA影响血液中的LDL胆固醇水平。他们发现一种称为miR-148a的特定RNA修饰了小鼠和人类肝脏细胞中的LDL受体。他们还发现,miR-148a抑制了一个对控制HDL胆固醇水平至关重要的基因。

该研究的资深作者,比较医学和病理学副教授卡洛斯·费尔南德斯·赫南多说:“关键发现是确定了另一种分子靶标,该分子靶标可用于治疗高水平的不良胆固醇,并有可能治疗心血管疾病。”“通过药理阻断这种microRNA,我们可以降低不良胆固醇。”

耶鲁大学博士后研究员,这项研究的主要作者利·古德克指出:“我们的工作还确立了miR-148a作为增加良好胆固醇水平的有希望的治疗靶点。”“我们可能已经找到了一种新的治疗方法,可以同时降低心脏病的两个危险因素。”

出版物:Leigh Goedeke等人,“ MicroRNA-148a调节LDL受体和ABCA1表达以控制循环脂蛋白水平,” Nature Medicine(2015); doi:10.1038 / nm.3949