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研究人员解决了许多严重疾病的常见成因的生物神秘

2021-06-01 13:50:06来源:

科学家解决了许多严重疾病的常见创世纪的生物谜团,发现了对重要生物反应的触发,如对细胞死亡的控制和炎症介质的产生。

耶鲁领导的研究人员团队已经解决了许多严重疾病的常见成因的生物神秘,例如哮喘和转移性黑色素瘤,鉴定其蜂窝函数变化的第一种已知的途径,并且健康的过程进入了Haywire。该研究发表在细胞报告中。

该团队专注于古代基因族,称为“18糖基水解酶(GH 18)”,特别是一种称为几丁质酶3样-1(CHI3L1)的蛋白质。该蛋白质在身体对外国病原体的反应中起重要作用,在控制炎症和细胞死亡时增强了细菌的杀伤,以保持免疫应答损伤正常组织。

虽然来自这个耶鲁球队和同事的先前研究有助于定义CHI3L1在生物学中的作用,但在过表达时,它的作用机制 - 并触发疾病 - 尚不清楚。耶鲁球队知道Chi3L1没有正常运作,因为酶会。它们通过与细胞受体结合而定理它代替它。他们的研究使它们聚焦在称为IL-13R2的受体上α,被认为是结合分子但不诱导细胞信号传导或激活生物反应的所谓的“诱饵受体”。

他们在小鼠的实验证明IL-13R2α根本没有诱饵,但是信号通路中的活跃参与者。过表达的CHI3L1和受体IL-13R2的结合α开始了导致肺病,肺黑素瘤转移和许多其他疾病的小鼠中的后续反应级联。

“我们发现的是,当产生CHI3L1时,IL-13R2α将其结合并用作催化剂,引发重要的生物反应,例如细胞死亡和炎症调解体的生产,”杰克A.埃拉斯博士表示,耶鲁医学院内科和耶鲁癌中心成员的内科椅。

伊利亚亚人希望进一步研究将在这个家庭中识别更多的受体,并且他认为基于他的团队的调查结果开发治疗的潜力。“这些分子在许多疾病中异常表达,因此您可以控制它们的想法是令人兴奋的。也许我们可以开发一种抗体或一种阻挡其作用和变化细胞功能的小分子。“

其他作者是川华河,春格森李,查尔斯S. Dela Cruz,Chang-Min Lee,Yang Zhou,Farida Ahangari,Bing Ma,Erica L. Herzog,Stephen A. Rosenberg,Yue Li,Adel M. nour,Chirag R. Parikh,Yorgo Modies和Lloyd Canly of Yale;德国耶鲁和汉诺威医学院的伊斯山施密特。

该研究得到了国家卫生研究院的补助金(GRANTS HL-R01 HL093017和U01HL108638)。

出版物:川华,等,“几丁酶3样1调节通过IL-13受体2,”2013年8月22日细胞报告“调节α细胞和组织反应; DOI:10.1016 / J.CELREP.2013.07.032

图像:来自Shutterstock的人肺