当首 次检查中的孤立性肺结节不能定性时，应评估患者的危险因素。男性吸烟者肺癌形成的相对危险为非吸烟者的10倍左右，重度吸烟者的相对危险为15～35倍，低危个体为年龄<50岁并且吸烟史<20年。中度危险组被定义为年龄>50岁和吸烟史或吸二手烟史>20年，且无其他危险因素（随机接触史，职业接触史，癌症史，家族史或肺癌史）。
结节大小与恶性肿瘤概率二者呈正相关性已被明确证明。针对结节形态可疑或高风险病例，应考虑一次12个月内的随访扫描。CT筛查肺癌的应用增加导致早期病变的识别增加，如原位腺癌和微浸润腺癌。这些病变不应视作常见的侵袭性腺癌，可采取随访观察而非手术切除。
当结节直径为5～9mm时，部分病例在间隔4～8个月的随访扫描中发现结节增大。对此类结节采取的策略是监测。直径大于8mm的非钙化结节高度提示恶性肿瘤应考虑额外检查如造影剂增强CT，正电子发射断层扫描（PET），经皮肺穿刺活检，胸腔镜切除术或电视辅助胸腔镜切除术。
应尽可能搜集既往CT扫描，胸部X线片和其他相关影像资料用于结节对比，因为这些资料可以用于显示可疑结节是稳定还是生长。对已知有原发性恶性肿瘤的患者，无论肺结节是孤立性或多发性，均应高度怀疑转移瘤。
