LMTK3的晶体结构–图片摘自Science Advances论文。参见DOI：有关完整说明，请参见10.1126 / sciadv.abc3099。
这项为期五年的研究，即致癌性LMTK3的结构-功能关系，《科学进展》指出，LMTK3抑制剂可以有效地用于治疗乳腺癌以及潜在的其他类型的癌症。
萨塞克斯大学科学家领导的一项国际研究为乳腺癌治疗的有效新靶点提供了有力证据。这项为期五年的研究被称为致癌的LMTK3的结构-功能关系，将发表在《科学进展》上，涉及来自三个国家（包括英国的钻石光源）的七个机构的研究人员。这表明LMTK3抑制剂可以有效地用于治疗乳腺癌以及潜在的其他类型的癌症。致癌LMTK3（狐猴酪氨酸激酶3）的结构决定了其作用和功能，使药物抑制成为一种新的治疗策略
希望该研究将允许进一步开发和优化LMTK3抑制剂，作为一种新型的口服抗癌药物，不仅对乳腺癌患者而且对肺癌，胃癌，甲状腺癌和膀胱癌患者都有潜在的价值。
LMTK3是一种蛋白质，与各种恶性肿瘤和其他疾病（例如中枢神经系统相关）的发生和发展有关，通常不包括在商业激酶筛选测定中。这项研究成功地证明了LMTK3是一种活性激酶，并报道了一种结合并有效抑制该蛋白的化合物，可在小鼠的细胞和乳腺癌模型中产生抗癌作用。
负责这项研究的苏塞克斯大学癌细胞信号教授Georgios Giamas说：“通过解决LMTK3的晶体结构，我们证明了它具有活性蛋白激酶的所有标志。LMTK3在控制细胞过程中起着举足轻重的作用，我们以前已经证明了活性LMTK3使某些癌症治疗（例如化学疗法和内分泌疗法）的效果降低。”
“我们现在正在通过开发LMTK3特异性药物，将这项研究带入下一阶段。我们希望在接下来的五年中我们将进行临床试验，对于这种类型的过程来说这将是非常快的。”
预期口服LMTK3抑制剂的开发可能具有广泛的临床应用潜力，无论是作为单一疗法还是作为联合疗法，例如与化学疗法，免疫疗法或内分泌疗法相结合。因此，LMTK3抑制剂可与补充疗法并用，以提高治疗效果并帮助克服对现有癌症疗法的耐药机制。
研究人员说，这项工作是国际科学合作的一个很好的例子，几个小组聚集在一起帮助一个具有挑战性的项目。特别是OPPF（牛津蛋白质生产设施）和英国的同步加速器，Diamond Light Source与这些小组合作生产了他们感兴趣的蛋白质（LMTK3），并帮助解决了其晶体结构。“通常很难获得大型的良好衍射晶体，LMTK3也不例外。通过OPPF和I24之间的密切合作，并利用I24处的微聚焦X射线束收集来自多个晶体的数据楔，我们能够获得衍射数据，这是该研究的关键，” MX光束线I24的主要光束线科学家Robin Owen评论道。在钻石。该研究项目也很好地展示了Diamond与邻近的研究机构（例如容纳样品制备的Harwell研究中心）之间的强大协同作用。
参考：“致癌LMTK3的结构-功能关系”，作者：Angeliki Ditsiou，Chiara Cilibrasi，Nikiana Simigdala，Athanasios Papakyriakou，Leanne Milton-Harris，Viviana Vella，Joanne E. Nettleship，Jae Ho Lo，Shivani Soni，Goar Smbatyan，Panagioesa Ntavelou，加利亚诺，玛丽亚·基亚拉·伊奇尼，萨希尔·库尔希德，托马斯·西蒙，周立宏，暴风雨哈塞尔·哈特，菲利普·卡特，劳伦斯·珀尔，罗宾·欧文，雷蒙德·欧文斯，马克·罗伊，娜奥米·查恩，亨氏约瑟夫·伦茨（Josef Lenz），约翰·斯潘塞（John Spencer），克里斯托莫斯·普罗德鲁穆（Chrisostomos Prodromou），阿波斯托洛斯·克林纳克斯（Apostolos Klinakis），贾斯汀·斯特布廷（Justin Stebbing）和乔治·吉亚斯（Georgios Giamas），2020年11月13日，科学进展
10.1126 / sciadv.abc3099
雅典科学院生物医学研究基金会A. Papakyriakou国家科学研究中心“ Demokritos” J.E。贵族； R.J.牛津大学欧文斯分校贵族； R.J.Harwell的Owens研究中心； J.H.; S. Soni； G.Smbatyan； H.-J.南加州伦茨大学； S·库尔希德;卡特; N.E.Chayen; J.斯特布廷帝国大学； L.周；哈塞尔·哈特（S. Hassell-Hart） L.H.珍珠; S.M.鱼子;萨塞克斯大学斯宾塞大学； R.L.欧文–钻石光源； R.J.欧文斯–罗莎琳德·富兰克林研究所； T. Gagliano –乌迪内大学
