研究人员发现了细胞发送和接收的一组新信号,以提示一种类型的脂肪细胞将脂肪转化为热量。在小鼠中发现的信号传导途径对于激活人类中这种相同类型的产热脂肪具有潜在的影响。
近年来,由于脂肪能够燃烧以脂肪形式储存的能量,致热性脂肪细胞(也称为米色脂肪或米色脂肪细胞)因具有抑制肥胖症和其他代谢疾病的潜力而备受关注。但是科学家尚未将这种潜力转化为有效的疗法。
在人类中激活米色脂肪的挑战部分出现是因为此过程是通过所谓的肾上腺素能信号传导来调节的,肾上腺素能信号传导利用儿茶酚胺激素来指导米色脂肪细胞开始燃烧能量。但是,肾上腺素能信号传导还控制其他重要的生物学功能,包括血压和心跳调节,因此在人类中通过激动剂激活它具有潜在的危险副作用。
产热脂肪细胞的热图(艺术渲染)。
在一项计划于今天(2020年6月12日)在线发表在《发育细胞》杂志上的新研究中,由密歇根大学生命科学研究所领导的一组研究人员描述了一种可以独立于肾上腺素能信号调节米色脂肪热生成的途径。相反,它通过称为CHRNA2的受体蛋白起作用,CHRNA2是胆碱能受体烟碱α2亚基的缩写。
LSI的助理教授,该研究的资深作者Jun Wu说:“这一途径为应对代谢紊乱开辟了一个全新的方向。”“当然,这种胆碱能途径还涉及其他重要功能,因此,仍然有很多工作要做,以真正弄清这在人类中的作用。但是,我们对这些初步发现感到鼓舞。”
在他们的研究中,Wu和她的同事仅在小鼠的脂肪细胞中阻断了CHRNA2途径,然后以高脂饮食喂养了小鼠。没有CHRNA2受体蛋白,小鼠的体重增加比正常小鼠大,并且响应过量食物摄入而不能激活生热作用。
Wu认为,鉴于另一个研究小组最近发现一种不受儿茶酚胺调节的新型米色脂肪,这一发现特别令人兴奋。LSI的最新研究表明,这种米色脂肪亚群称为糖酵解米色脂肪(或g-米黄色脂肪),可以通过CHRNA2途径激活。
U-M医学院的分子和整合生理学助理教授Wu说:“许多代谢紊乱的患者都有儿茶酚胺耐药性,这意味着他们的细胞无法检测或响应儿茶酚胺。”
“因此,即使可以安全地完成治疗,激活肾上腺素通路对于此类患者也不是一种有效的治疗选择。这种具有米色脂肪新亚型的新途径,可能是应对这一挑战的全新篇章的开始。”
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参考:Heejin Jun,Ma Yingxu Ma,Yong Chen,龚建科,刘珊珊,王瑾,Alexander J. Knights,乔晓娜,Margo P. Emont,X.Z。撰写的“通过CHRNA2的依赖于肾上腺素的信号传导调节米色脂肪激活”。许绍恩,Kajimura Shingo和Wu Jun,2020年6月12日,发育细胞.DOI:
10.1016 / j.devcel.2020.05.017
该研究得到了美国国立卫生研究院,美国糖尿病协会,中国奖学金委员会和密歇根州生命科学研究员计划的支持。
研究作者是:Heejin Jun,Lan Shanshan,Jine Wang,Alexander Knights,Margot Emont,X.Z。U-M的Shawn Xu和Wu Jun;密西根大学中南大学马英旭加州大学旧金山分校的陈勇(Yong Chen)和Ka村伸吾(Shingo Kajimura); U-M的龚建科和华中科技大学;密歇根大学和复旦大学的乔晓娜。