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免疫癌症?工程化杀手T细胞可能是关键。

2021-08-25 11:50:02来源:


UCLA研究人员将干细胞使用干细胞对小鼠攻击人类肿瘤的工程细胞。

他们被称为免疫系统的“特种力量”:不变的自然杀伤T细胞。虽然身体中有相对较少的人,但它们比许多其他免疫细胞更强大。

在小鼠实验中,UCLA研究人员已经表明他们可以利用Inkt细胞的力量来攻击肿瘤细胞并治疗癌症。在杂细胞干细胞中描述的新方法抑制了已经移植到动物中的多种类型的人肿瘤的生长。

“真正令人兴奋的是,我们可以刚刚给予这种治疗一次,它会增加油墨细胞的数量,可以对动物的一生来对抗癌症的水平,”艾丽和Edy的再生医学中心加州UCLA和研究高级作者的干细胞研究。

科学家已经假设Inkt细胞可能是针对癌症的有用武器,因为已经表明它们能够一次靶向许多类型的癌症 - 与大多数免疫细胞的差异识别并攻击一种特定类型的癌细胞一个时间。但大多数人都有很少量的Inkt细胞;在大多数情况下,小于0.1%的血细胞是Inkt细胞。

莉莉杨,博士。

尽管如此,杨和她的同事知道以前的临床研究表明,具有天然更高水平的油墨细胞患者的癌症患者通常比细胞水平较低的水平更长。

“它们是非常强大的细胞,但它们自然存在于人类血液中的少数人中,他们通常不能进行治疗差异,”杨说,他也是一名UCLA助理教授,免疫学和分子遗传学教授和A UCLA Jonsson综合癌症中心的成员。

研究人员的目标是创造一个治疗,这些治疗将永久提高身体自然产生更多油墨细胞的能力。它们从造血干细胞开始 - 在骨髓中发现的细胞,可以复制自己并且可以成为所有类型的血液和免疫细胞,包括Inkt细胞。研究人员遗传地设计了干细胞,使它们被编程为发展到Inkt细胞中。

他们测试所得细胞,称为造血干细胞工程的不变天然杀伤T细胞,或HSC-Inkt细胞,与人骨髓和人类癌的小鼠 - 多发性骨髓瘤(血癌)或黑色素瘤(一种实体肿瘤癌) - 在整合到骨髓中后,研究了小鼠免疫系统,癌症和HSC-Inkt细胞发生的情况。

他们发现干细胞通常分化为Inkt细胞,并继续为其他动物的生命产生油墨细胞,这通常是约一年。

“这种方法的一个优点是它是一种一次性细胞疗法,可以为患者提供终身供应Inkt细胞,”杨说。

虽然没有工程干细胞移植的小鼠几乎无法检测到的Inkt细胞水平,但在接受工程化干细胞移植的那些中,Inkt细胞组成的墨水细胞的免疫系统的总T细胞计数高达60%。此外,研究人员发现他们可以通过他们如何设计原始造血干细胞来控制这些数字。

最后,该团队发现,在多种骨髓瘤和黑色素瘤中,HSC-Inkt细胞有效地抑制了肿瘤生长。

该研究的同事作者是yanni zhu,一名UCLA项目科学家,以及一名UCLA博士生德雷克史密斯。

需要更多的作品来确定HSC-Inkt细胞如何用于治疗人类的癌症以及增加HSC-Inkt细胞的数量可能导致长期副作用。但杨说,从癌症或兼容供体中收集的造血干细胞可用于工程师在实验室中的HSC-Inkt细胞。将干细胞移植到患者的骨髓中的程序已经很好地确定了许多血液癌症的治疗方法。

该研究的资金是由国家卫生研究院,加州再生医学研究所,令人担忧的基础,停止癌基础,Aucla广泛的干细胞研究中心玫瑰山基金会创新者授予,以及中心的培训计划,支持雪利酒,戴夫和希拉金基金会。

参考:“开发造血干细胞工程的不变自然杀手T细胞治疗癌症”由yanni zhu,德雷克j. smith,杨周,延瑞李,嘉吉yu,derek李,玉辰王,斯特凡诺迪比西,xi王,克里斯蒂安·戈里(Josh Ku,Tasha Tsao,Levina J. Lin,亚历山大T. Pham,Heesung Moon,Jami Mc Laughlin,Donghui Cheng,Roger P. Hollis,Betriz Campo-Fernandez,Fabrizia Urbinati,Liu Wei,Larry Pang, Valerie Rezek,Beata Berent-Maoz,Mignonette H. Macabali,Zavid Gjertson,Xiaoyan Gjertson,Zoran Galic,Scott G.厨房,Dong Sung An,Siwen Hu-Lieskovan,Paula J. Kaplan-Lefko,Satiro N. de Oliveira,Christopher S. Seet,Sarah M. Larson,斯蒂芬J. Forman,James R. Heath,Jerome A. Zack,Gay M. Crooks,Caius G. Radu,Antoni Ribas,Donald B. Kohn,Owen N. Witte和Lili Yang, 2019年9月5日,细胞干细胞.DOI:
10.1016 / J.Stem.2019.08.004