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VPS13蛋白在神经系统疾病(包括帕金森氏症)中的作用

2021-08-22 13:50:06来源:

VPS13家族成员介导细胞膜接触部位细胞器之间的脂质转移。左下图:荧光图像显示VPS13C(品红色)在ER(绿色)和溶酶体(蓝色)之间的接触处。右下图:荧光图像显示VPS13A(品红色)在ER(绿色)和线粒体(蓝色)之间的接触处的定位。

几种基因突变与帕金森氏病有关,但尚不清楚它们中某些基因突变的原因和方式。耶鲁大学的一项新研究发表在《细胞生物学杂志》上,该研究表明,其中一种突变与帕金森家族形式有关的基因之一编码一种蛋白质,该蛋白质控制脂质在细胞器细胞膜之间的转移。

耶鲁大学的Pietro De Camilli和Karin Reinisch的实验室研究了功能障碍在包括帕金森氏症在内的多种神经系统疾病中起作用的VPS13蛋白的作用。他们发现VPS13蛋白可以从细胞膜中提取脂质,将其藏在防水腔中,然后转移到相邻的膜上。VPS13家族成员位于细胞器中彼此靠近的细胞器位置(所谓的接触位点),并充当它们之间的系链,使脂质转移更加有效。

VPS13家族成员在细胞内的不同部位起作用,并与不同的神经系统疾病有关。VPS13C是与帕金森氏症相关的蛋白质,作用于内质网(大多数脂质合成的细胞器)和内体/溶酶体(大多数细胞成分被降解的细胞器)之间的接触。另一个VPS13A与亨廷顿氏综合征(Chorea-Acanthocytosis)相关,并作用于内质网和线粒体(细胞的能量中心)之间的接触。

这组作者说,由于其他帕金森氏病基因也编码内溶酶体系统的蛋白质,因此新的见解可能有助于鉴定帕金森氏病中不同基因突变导致的共有细胞机制,从而有助于针对这种情况设计新的疗法。耶鲁大学的Nikit Kumar和Marianna Leonzino是该研究的第一作者。