结肠癌细胞。
协作研究发现了结肠癌基因的新功能，该基因可阻止多种结肠癌激活剂。这一发现可能导致确定其他药物靶标，并设计更好的靶向疗法。
结肠癌是与癌症相关的死亡的第二大最常见原因。长期以来，APC蛋白以其在预防结直肠癌中的关键作用而闻名。当APC失活时，会引发大肠癌的发展。APC的失活是所有大肠癌的绝大部分（80％）。来自达特茅斯市诺里斯棉花癌症中心医学博士Yashi Ahmed的实验室研究人员，与范德比尔特大学医学博士Ethan Lee和迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心医学博士David Robbins合作，确定了此结肠癌基因的新功能：APC停止了几种结肠癌激活剂。
APC的工作路径允许一个小区与其邻居进行通信。当APC失活时，该途径进入过度驱动状态，并触发结肠癌的发展。APC在该途径中的确切作用仍是一个谜。长期存在的观点是，APC的唯一功能是破坏超速行驶活动的一种激活剂。“我们的研究令人惊讶的是，APC实际上在制动途径中的其他几个激活剂上起了第二个作用，”艾哈迈德说。“这项工作改变了我们对该关键基因的作用方式的看法，揭示了APC的作用更为广泛和多方面。”
该小组的工作“ APC通过网格蛋白内吞途径抑制配体依赖性Wnt信号转导”已作为特刊发表在《发育细胞》上。
关于APC阻止结直肠癌发展的新发现可能会导致新的治疗靶点来对抗这种疾病。“由于APC的这一新作用涉及细胞表面的蛋白质，因此靶向结直肠癌可能变得更加容易，” Ahmed说。“例如，通常无法在细胞内起作用的治疗性抗体现在可用于治疗具有APC突变的结直肠癌。”
弄清楚APC停止结肠癌激活蛋白的确切方法，希望将来使研究人员能够确定其他药物靶标，并为杀死癌细胞但在结肠中保留正常细胞的结肠癌患者更好地设计疗法。Lee说：“发现APC的新作用还可以帮助我们理解为什么APC突变在某些癌症中如此普遍，而在其他癌症中却不那么普遍。”“某些组织可能具有备用机制，以在APC发生突变时在通路上刹车。”
出版物：Kenyi Saito-Diaz等人，“ APC通过网格蛋白内吞途径抑制配体依赖性Wnt信号传导”，《发育细胞》，2018年； doi：10.1016 / j.devcel.2018.02.013
