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生物学家开发突破性的基于RNA的疗法靶向西尼罗河病毒

2021-08-10 14:50:05来源:

由耶鲁大学领导的研究小组开发了一种新的RNA疗法,可通过鼻子输送,用于治疗感染了西尼罗河病毒的小鼠。研究人员说,这种创新方法减少了大脑中的病毒,从而使免疫系统能够消灭病毒并为西尼罗河病毒病提供长期保护。

耶鲁大学医学院传染病学副教授Priti Kumar医学博士指出,这项发现发表在《细胞宿主与微生物》杂志上,可能代表了在大脑和中枢神经系统病毒入侵后治疗西尼罗河病毒的突破性策略。 。

目前尚无针对蚊虫传播的西尼罗河病毒病的批准疫苗或有效疗法。尽管许多感染的个体没有症状,但其他个体(尤其是非常年轻的成年人)会发展出严重的神经系统疾病,甚至死于这种疾病。库玛说,这种疾病的零星性质使其很难测试和实施疫苗。

为了研究治疗西尼罗河病毒病的可能新疗法,Kumar和她的同事们将重点放在了她实验室中开发的一种小的“干扰” RNA分子上。RNA作用于多种蚊媒黄病毒。为了将RNA引导到感染的细胞,他们将其包装在狂犬病病毒衍生的肽中,该肽能够进入神经细胞。最后一步是通过鼻子进行治疗,从而绕过保护大脑的天然屏障。

通过这种新颖的方法,研究人员发现该疗法可以减少大脑中的病毒,从而防止对神经细胞的伤害。与安慰剂治疗的小鼠相比,感染后几天治疗的小鼠的存活率为90%。研究人员指出,重要的是,在幸存的小鼠中,免疫系统清除了整个体内的病毒,并为长期暴露提供了长期保护。

研究人员得出的结论是,这种疗法既可提供有希望的后期治疗,又可提供终身免疫。Kumar说:“它可以预防大脑的病理,并使小鼠有机会发展出强大的免疫反应。”

虽然鼠鼻的解剖结构与人类的解剖结构不同,但研究人员计划进一步研究该疗法,并希望它将广泛应用。她说:“在翻译中,对人们来说,这应该是一种有效的策略。”

如果是这种情况,研究人员指出,理论上可以开发鼻内RNA疗法来治疗其他蚊媒疾病,例如圣路易斯脑炎,日本脑炎,甚至寨卡病毒。

其他研究作者包括耶鲁大学的Jagadish Beloor,Nyree Maes,Pradeep Uchil,Andrew Jackson和Erol Fikrig,以及韩国汉阳大学的Irfan Ullah和Sang Kyung Lee。

这项工作部分由美国国立卫生研究院赠款资助。Kumar和Lee是Signet Biotech的共同创始人。Kumar是与RVG9R相关的专利的共同发明人; Kumar,Lee和Ullah是与鼠标定位设备有关的已提交专利的共同发明人。

出版物:Jagadish Beloor等人,“中枢神经系统中小分子干扰RNA介导的病毒复制控制具有治疗性,并使西尼罗河病毒具有天然免疫力,” Cell Host&Microbe,2018年; doi:10.1016 / j.chom.2018.03.001