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与阿尔茨海默氏症联系的步骤蛋白也可能在精神分裂症中发挥作用

2021-07-08 19:50:10来源:

研究人员发现,源自精神分裂症患者皮肤细胞的神经元表达与阿尔茨海默氏症有关的高水平蛋白质。(在Mt.Inai的Icahn医学院提供

耶鲁大学的新研究表明,步骤(富集的蛋白酪氨酸磷酸酶)蛋白的增加导致突触功能的破坏,并有助于认知障碍。

涉及阿尔茨海默病的认知衰退的特定蛋白质也似乎在遗传易感性对精神分裂症中发挥作用,这意味着根据在期刊上发表的新研究的新研究,旨在治疗蛋白质可以治疗各种神经精神疾病的药物分子精神病学。

耶鲁研究人员一直在研究步骤(富集富集的蛋白酪氨酸磷酸酶)蛋白在突触的健康功能中起作用的作用 - 脑细胞之间的连接。在阿尔茨海默病,帕金森病,脆弱X综合征和精神分裂症的人类和动物模型中发现过量的阶梯蛋白。步骤的增加导致突触函数的破坏,并有助于这些疾病中存在的认知缺陷。

该研究由Yale的Paul Lombroso,Elizabeth Mears和House James James教授在儿童学习中心和神经生物学和精神病学教授,以及西奈山的Icahn医学院的Kristen Brennand。

在以前的工作中,Lombroso和同事表明,设计用于抑制阶梯蛋白的实验药物在阿尔茨海默病的小鼠模型中恢复认知缺陷。在新论文中,Lombroso表明,基因上消除步骤或使用该药物抑制步骤活性,提高了与精神分裂症症状有关的小鼠模型中的认知缺陷。由Brennand领导的团队还发现,从两组精神分裂症患者源于两组精神分裂症的人干细胞中,阶跃的步骤水平增加。施加到那些人干细胞的步进抑制剂纠正了一些生物化学和电生理学缺陷,其表征了这些异常细胞。

虽然在早期的阿尔茨海默氏症的实验中使用的药物难以发展临床使用,但Lombroso表示,耶鲁斯(耶鲁埃里克·埃里克·埃尔曼(Eric Ellman)的同事们都在开发新的一步抑制剂,如果成功,则可能有更实际的治疗价值。

“这些发现表明,当发现时,阶梯抑制剂可以是可以治疗许多神经精神疾病的新药物的基础,”Lombroso说。

耶鲁和布莱格姆J. Hartley在西奈山的ICAHN医学院的Jian Xu是本文的联合引导作者。

该研究由国家卫生研究院,纽约干细胞基金会和大脑和行为研究基金资助。