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耶鲁大学研究表明蛋白质IL-18导致结肠炎

2021-07-05 18:50:03来源:

耶鲁大学的一项新研究发现,IL-18蛋白在结肠炎的发展中起着关键作用。

溃疡性结肠炎(一种使肠道衰弱的疾病)的病因尚不清楚。耶鲁大学领导的一项研究阐明了蛋白质在疾病发展过程中起关键作用的作用。这项研究发表在12月3日的CELL上,可能会导致开发新的疗法来治疗这种痛苦的疾病,这种疾病在西方国家正在上升。

结肠炎的特征是大肠或结肠内壁发炎。长期以来,研究这种疾病的科学家都知道一种蛋白质IL-18参与了结肠炎的发展,但是关于它是否具有保护作用或有害作用却引起了很多争论。为了研究IL-18的作用,研究小组产生了在肠道上皮细胞或免疫细胞中缺乏蛋白质或其受体的转基因小鼠。该小组由耶鲁医学院免疫生物学系主任Richard Flavell博士领导。

研究人员发现,当IL-18升高时,会导致杯状细胞功能障碍,杯状细胞是专门的上皮细胞,在肠道内形成保护性粘液层,可防止炎症和结肠炎。免疫生物学博士后罗尼·诺瓦斯基(Roni Nowarski)表示:“我们发现,当炎症过程中IL-18过量产生时,肠道杯状细胞发育和粘液产生会出现缺陷,从而导致粘膜屏障的破坏。”和该研究的第一作者。他指出,值得注意的是,在溃疡性结肠炎患者中也观察到了相同的杯状细胞和粘液层病理。

有了这种新的认识,耶鲁大学领导的研究小组确定了溃疡性结肠炎以及克罗恩病(另一种炎症性肠病)的治疗目标。下一步是根据发现结果开发治疗方法。免疫生物学博士后副作者Ruaidhri Jackson说:“我们将寻找可以阻断肠道IL-18的不同化合物。”

出版物:Roni Nowarski等人,“上皮IL-18平衡控制结肠炎的屏障功能”,细胞,第163卷,第6期,第1444–1456页,2015年; doi:10.1016 / j.cell.2015.10.072