2020年全球新癌症负担数据中一个明显的变化就是，乳腺癌新发病例数快速增长，以226万新发病例数取代肺癌成为全球一大癌症。乳腺癌发病人数增加，根本原因之一是乳腺癌风险因素的不断变化，比如推迟生育、生育次数减少，这在正经历社会和经济转型的地区中明显，超重和肥胖，以及缺乏运动，也是造成全世界乳腺癌发病率上升的原因。
之前的研究表明，女性在25岁及之前怀孕，可将乳腺癌的整体风险降低30%以上，但是，这一保护作用背后的分子机制仍不清楚。
该研究表明，怀孕会导致乳腺上皮细胞发生表观遗传重编程，导致作为转录因子的强致癌基因c-MYC无法结合和发挥致癌作用。
这项研究为怀孕在改变表观基因组景观和抑制乳腺上皮细胞的恶性转化中的作用提供了新见解，还表明怀孕降低乳腺癌风险至少部分通过表观基因组重编程发挥作用。
这些发现也为将来的癌症治疗提供了新的方向，并为在肿瘤发展之前识别癌症风险提供了更好的方法。
45岁之后是乳腺癌的高发期，而在30岁之前怀孕并生育的女性能够长期降低乳腺癌风险，25岁及之前怀孕，可将乳腺癌的整体风险降低30%以上。
之前在动物模型上的研究也表明，怀孕或使用孕激素处理，能够抑制致癌物导致的乳腺癌或遗传性乳腺癌。
怀孕也会导致成年女性的乳腺上皮细胞（MEC）发生一系列细胞和分子层面的变化。之前的研究表明，怀孕可诱导乳腺上皮细胞中DNA甲基化的特异性变化，这提示了我们，怀孕对乳腺癌的抑制作用，可能是通过表观遗传学发挥作用。
为了评估上述假设，研究团队表征了小鼠乳腺上皮细胞中基因和增强子组织动力学，因为它们对怀孕信号或早期肿瘤发生有反应。
为了进一步表征怀孕诱导的表观基因组改变对癌基因表达反应的影响，研究团队使用了CAGMYC转基因小鼠模型，该小鼠模型过表达癌基因c-MYC，可在强力霉素（DOX）诱导下发展为乳腺癌。c-MYC基因在超过50%的乳腺癌中过表达，通过作为转录因子调控其他基因表达发挥致癌作用。
实验结果表明。怀孕后的乳腺上皮细胞（MEC）在体内或体外条件下，并未响应癌基因c-MYC的过度表达而发生恶性转化。进一步的转录组学和表观遗传学分析表明，c-MYC过表达将怀孕后的MEC驱动到衰老样状态（senescence-likestate），这是细胞生命周期中处于垂死、存活和潜在癌症之间的时刻。
CamiladosSantos和她的团队正在通过研究人类乳腺组织类器官，以了解人类乳腺组织的行为是否类似于小鼠组织。她还将因怀孕而改变的乳腺细胞移植到从未怀孕的小鼠体内，以确定改变后的细胞是否会影响未怀孕的环境。这些实验均提出了新的乳腺癌治疗药物靶标。这些发现为我们进一步探索以前未曾探讨过的问题打开了大门。
这项研究为怀孕在改变表观基因组景观和抑制乳腺上皮细胞的恶性转化中的作用提供了新见解，还表明怀孕降低乳腺癌风险至少部分通过表观基因组重编程发挥作用。
这些发现也为将来的癌症治疗提供了新的方向，并为在肿瘤发展之前识别癌症风险提供了更好的方法。
