今日，uniQure公司公布了对该公司在研血友病B基因疗法etranacogenedezaparvovec的临床试验中出现的一例肝细胞癌（HCC）病例的全面调查结果。由外部专家进行的全面调查结果显示，血友病B基因疗法导致这一肝细胞癌病例的可能性“非常低”。基于这一结果，uniQure准备与FDA尽快进行讨论，重新启动被暂停的临床试验。
近期基因疗法的安全性成为人们关注的问题，除了uniQure公司在治疗血友病B的临床试验中发现一名肝细胞癌患者以外，接受bluebirdbio的基因疗法LentiGlobin治疗的一名镰刀型细胞贫血症患者在接受治疗5年多之后患上了急性髓系白血病（AML）。对基因疗法的安全性的疑虑源于携带转基因的病毒载体是否会整合到细胞的基因组中，并且导致细胞癌变。不过日前bluebirdbio公司宣布，安全性调查结果显示LentiGlobin导致患者得上AML的可能性很低，而今天uniQure的积极结果为证明基因疗法的安全性又增添了新证据。
Etranacogenedezaparvovec是一款使用腺相关病毒５（AAV5）携带表达凝血因子IX的转基因的基因疗法。在去年的美国血液学会（ASH）年会上公布的３期临床试验数据显示，它能够将血友病B患者的出血率降低83％。然而，在去年12月，一名临床试验中接受治疗的患者被诊断出患有肝细胞癌，导致FDA宣布临床试验暂停。
在安全性调查中，研究人员对这名患者的组织样本进行了详细的检测。独立实验室的多项检测和外部专家的审评发现，在患者样本中，大约22万个细胞中只有60个细胞中出现了AAV载体整合到细胞基因组中的现象。而且整合位点是随机的，并且没有发现与肝细胞癌的发生相关。
而且，对肿瘤进行的全基因组测序显示，这名患者携带着与肝细胞癌发病相关的数个基因组变异，包括在1号和8号染色体上的大规模异常，以及抑癌基因TP53和其它潜在致癌基因上发生的突变。
“综合这些数据，安全性调查的结果有力地显示etranacogenedezaparvovec没有导致这一肝细胞癌病例。”uniQure研发总裁RicardoDolmetsch先生说，“我们已经与FDA分享了这些数据，并准备就暂停的临床试验进行进一步沟通。”
