说出一种补救办法，伊丽莎白·艾伦（Elizabeth Allen）尝试过的办法是：针灸，抗生素，抗病毒药，中草药，认知行为疗法以及至少两打。她不喜欢涉猎太多治疗方法，但之所以如此，是因为她渴望过去的健康时光。这位34岁的律师是一所常春藤联盟大学的竞技游泳选手，当时她14年前第一次患有慢性疲劳综合症。她细致的记录表明，这种难以捉摸的疾病比普通的疲惫要严重得多。她说：“去年，我去了117位医生，并支付了$ 18,000的自付费用。”
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下载MP3傻眼了，医生对慢性疲劳综合症（也称为肌性脑脊髓炎或ME / CFS）了解甚少，艾伦几年前下定决心参加任何有她的研究。2017年，她获得了机会：她参加了一项研究，评估患有ME / CFS的女性对合成激素的反应。
经过数十年的恳求，患有这种疾病的人终于引起了主流科学的注意，并且正在进行数十种探索性研究。进入该领域的科学家正在使用现代分子生物学的强大工具来搜索涉及的任何基因，蛋白质，细胞和可能的传染原。他们希望这项工作能够产生实验室测试以诊断ME / CFS，“ ME / CFS可能有几种不同的病因和表现”，并且他们希望确定靶向药物的分子途径。
马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院（NIH）去年对该领域的研究费用增加了一倍以上，从2016年的600万美元增加到2017年的1500万美元，为这一领域提供了支持。其中包括用于美国四个ME / CFS研究中心的资金，在未来五年中，它们之间将获得3600万美元的资金。
风险很高，因为有争议的研究损害了现场科学声誉。2009年的一份报告1称XMRV逆转录病毒可能是该病的潜在病因，人们大张旗鼓地表示欢迎，但两年后才收回。在2011年和2013年，一个英国团队报告说，一项运动和认知行为疗法在一项名为PACE试验的大型临床研究中减轻了许多人的ME / CFS症状[2,3]。美国和英国的卫生当局已经根据调查结果提出了建议，但是从2015年左右开始，科学家和患者权益倡导者开始公开批评该试验的设计缺陷。该试验的组织者否认该试验存在严重问题，但两国的卫生官员仍在修订其指南。
与此同时，加利福尼亚斯坦福医学院的传染病专家，艾伦医生之一的何塞·蒙托亚说，患者在这种情况的知识真空中漂流。他说：“ E / CFS遭受了科学家采用常规方法的困扰。”他希望对基因组学，蛋白质组学，代谢组学等进行深入的分析将有助于改变这一状况。“直到显微镜出现之前，意大利微生物学家才可以将霍乱与引起霍乱的细菌联系起来，”他说。“同样的意思，到目前为止，我们还没有显微镜。” / p>
早些年
1984年和1985年，内华达州太浩湖爆发了持续疲劳的流行病。美国疾病预防控制中心（CDC）对人进行了爱泼斯坦stein病毒的测试，爱泼斯坦揃病毒是引起疲劳的一种疾病，称为单核细胞增多症或腺热，但结果尚无定论，因此放弃了调查。1987年左右，研究人员创造了慢性疲劳综合症的名称。但是媒体开玩笑地称其为“流感”。医生经常告诉人们，他们的症状是由神经症和抑郁症引起的。
但是一小部分临床医生会认真听取患者的意见，他们坚持认为，使人虚弱无力的疲惫不只是在他们的脑海中。而且，尽管进行少量运动可能会暂时使患有抑郁症的人感到振奋，但患有ME / CFS的人会在运动后卧床不起数天。有些人还患有慢性疾病，有些人患有肠道疾病，而另一些人则完全丧失了行走的能力。马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的内科医师安东尼·科马洛夫（Anthony Komaroff）于1980年代中期开始对这种疾病进行研究，尽管遭到他的同事们的劝阻。他说：“当我问我的同事为什么对他们持怀疑态度时，他们无法说出原因，这一事实使我感到胆怯。”
在1990年代，伊利诺伊州芝加哥DePaul大学的心理学研究员伦纳德·杰森（Leonard Jason）开始质疑有关ME / CFS的基本流行病学信息。一方面，疾病预防控制中心将这种综合症描述为罕见且主要影响白人妇女。但是杰森认为，临床医生可能会遗漏许多病例。被诊断为最有可能再次获得第二，第三或第四次医疗意见的人。那些被羞辱，被困在床上，贫穷或几乎没有社会支持的人可能不会竭尽全力进行诊断。
因此，杰森（Jason）小组拨打了近30,000个随机的芝加哥电话号码，询问家庭中是否有人患有这种疾病的症状。如果他们这样做了，团队将他们带到诊所进行评估。由于这项研究和其他研究的发现，疾病预防控制中心从对综合征的描述中删除了“是”一词。2015年，美国医学研究所（IOM）的一份报告5估计有836,000至250万美国人患有这种疾病。另一项研究6估计，英国有超过125,000人患有ME / CFS。尼日利亚的一份报告7指出，该地区的流行率甚至更高，也许其他传染病和营养不良也会加剧这种疾病的流行。但是，由于医生诊断该病的方法不同，因此这些统计数据充满了争议。
在许多方面，ME / CFS患者仍然不可见。大多数人已被至少一名医师解雇。社会也常常忽略它们。在美国，财务压力是常见的，因为健康保险公司可能认为不必要进行实验性治疗，而且雇主可能不会觉得残疾补助是合理的。即使在医疗保健正确的国家，情况也很严峻。许多耐心的拥护者说，英国政府机构从本质上将ME / CFS当作一种严格的心理疾病来对待，他们认为运动和认知行为疗法可以缓解症状的PACE试验结果支持了这一结论。即使许多患者抱怨运动会严重恶化他们的病情，但美国国家卫生服务（NHS）还是建议采取这些干预措施。
流行病学家建议8，与疾病抗争和社会普遍将其解雇的痛苦会使ME / CFS患者的自杀率增加多达七倍。
蒙托亚永远不会忘记这样的悲剧。十年前，他每周在斯坦福开设半天的ME / CFS诊所。一天下午，他接到一个哭泣的女士打来的电话，她的45岁女儿因与ME / CFS患病后回到了加利福尼亚。女儿在网上阅读了有关蒙托亚诊所的信息，想预约，但蒙托亚被预订了两年。他在遗书中说，女儿要求将她的大脑捐赠给他进行研究。他说：“泪水如此内，因为那是等候名单上数百名患者的那一年。”
免疫系统
今天，蒙托亚诊所每周开放五天。在他的研究中，他探索了几种途径。艾伦（Allen）参与的激素研究正在寻找ME / CFS患者内分泌系统调控的方式变化，这一因素可以解释为什么该疾病在女性中比男性更常见。但是蒙托亚人的主要假设是，ME / CFS始于感染，使免疫系统崩溃。
当T细胞（一种免疫细胞）上的蛋白质受体识别出细菌，寄生虫或病毒携带的相应蛋白质时，感染通常会导致炎症。T细胞繁殖并催化发炎性攻击，包括复制产生抗体的免疫细胞（称为B细胞）。在过去的几年中，研究人员发现了ME / CFS中异常的免疫反应的迹象。最近，去年6月，蒙托亚和他的同事在患有该综合征的重症患者中发现了9种称为细胞因子的免疫系统蛋白9的异常。然而，什么会破坏炎症反应，仍然未知。一种可能性是，像在某些自身免疫性疾病中一样，T细胞错误地被一种身体自身的蛋白质而非入侵者惊动了，而B细胞分泌了自身反应性抗体。
一个偶然的发现为这一想法提供了有力的支持。2008年，挪威卑尔根Haukeland大学医院的肿瘤学家脴ystein Fluge用利妥昔单抗（一种杀死B细胞的抗体疗法）治疗了淋巴瘤患者。病人告诉他该药解决了他们的ME / CFS。然后Fluge和他的同事对30名患有此病（而非癌症）的人进行了安慰剂对照试验，发现利妥昔单抗可改善其症状10。随着消息的流传，Fluge收到了数百封要求参加他的试验的电子邮件，全世界的医生都迫切要求进行这种实验性治疗。
然而，去年10月，Fluge敢于兑现的希望破灭了，因为他评估了一项尚未发表的151人临床试验的数据，发现rituximab的疗效不比安慰剂好。Fluge说，试验的更详细的细节可能仍会揭示一小部分参与者是否受益。与许多其他疾病一样，他怀疑ME / CFS可能是多种疾病，其病因和潜在机制不同。因此，对某些人有用的东西可能对其他人没有帮助。直到研究人员弄清楚患者之间的差异之前，这种作用可能无法辨别。康涅狄格州法明顿杰克逊基因医学实验室的免疫学家德雅·乌努特马斯（Derya Unutmaz）表示，试验的整体失败仍然表明，自身免疫并不是ME / CFS的主要原因。相反，他推测在ME / CFS中看到的炎症可能是由于人免疫系统调节方面的问题引起的，该问题通常会抑制T细胞对无害病毒，霉菌颗粒或其他非威胁性刺激的反应。Unutmaz补充说：“利妥昔单抗治疗失败令患者感到非常失望，但事实上，这样的试验已经在该领域非常重要。”“排除这一点，我们可以专注于其他方向。”这是自1990年代以来患者倡导者一直在争取的科学反应。
代谢系统和微生物组
几十年前的时事通讯记录了激进主义者如何努力地被科学家认可。在1998年的一篇专栏中，ME / CFS组织的联合创始人在波士顿召开的一次疾病会议上作了汇报。她指出，以开展艾滋病研究工作而闻名的ACT UP组织的某人出席了会议，“可能会向我们展示如何对这种疾病给予更多关注”？
在2000年代，倡导者指责国家卫生研究院（NIH）偏向于专注于精神病学和行为研究的拨款提案，而不是那些探索生理途径的提案。然而，2015年发生了翻天覆地的变化，IOM对5千多篇科学文章进行了评论5。IOM总结说：“该报告的主要信息是ME / CFS是一种严重，慢性，复杂和系统性疾病。”不久之后，NIH主任Francis Collins表示该机构将支持基础科学。找出综合症的机制。
去年9月，NIH宣布了新的奖项获奖者，以支持研究ME / CFS的研究中心。有些项目听起来好像彼此重复，但这是设计使然。美国国立卫生研究院贝塞斯达国家神经疾病和中风研究所主任沃尔特·科罗斯赫兹（Walter Koroshetz）解释说，美国国立卫生研究院在复制方面具有优势，他是Trans-NIH ME / CFS工作组的主席。他说：“这里并没有采取协调的行动来跟进出版物，并弄清哪些发现是最重要的，哪些可以复制，而哪些当您查看不同的患者群体时就会消失。”由于这个原因，NIH的一项拨款转到了北卡罗来纳州三角研究所的一个中心，该中心将合并ME / CFS数据。
Unutmaz也获得了一笔为期5年的1000万美元赠款，他正在研究ME / CFS患者的免疫，代谢和神经系统之间的相互作用。在此过程中，他将与微生物学家合作，评估患者体内的细菌，并观察这些人群的变化如何改变代谢产物，例如葡萄糖，进而可能影响炎症。Unutmaz承认他的研究还处于早期阶段，他说的重点是生成数据以形成更清晰的假设。他说：“您不知道我们对这种疾病的了解。”纽约市哥伦比亚大学和纽约伊萨卡市康奈尔大学的研究人员赢得了美国国立卫生研究院的资助，以探索某些相同的主题，并深入研究大脑的炎症。
CFS的一些研究人员认为，NIH的贡献仍然太少。爱丁堡大学免疫学家埃莉诺·赖利（Eleanor Riley）说：“真正的问题是，资助者想在短时间内看到论文发表，但这是一种复杂的疾病，需要进行长期的研究，且费用昂贵。” ，英国。从2013年开始，赖利（Riley）在伦敦卫生与热带医学学院帮助启动和维护了NIH支持的ME / CFS样本生物库。但是该银行受到资金限制的限制。
斯坦福大学基因组技术中心的生物化学家罗纳德·戴维斯（Ronald Davis）说，他也很难为自己在ME / CFS上的实验室工作提供资金。他指出，尽管艾滋病毒在美国影响着大约相同数量的人（约120万人），但其获得的NIH资金是ME / CFS在2017年的200倍。
去年12月，戴维斯（Davis）建议的研究慈善机构加州阿古拉山（Agoura Hills）的开放医学基金会（Open Medicine Foundation）宣布支持由他领导的ME / CFS合作中心。在一个项目中，该团队打算完成对20名患有ME / CFS重症患者的完整基因组及其家人的基因组分析，以寻找该疾病的遗传易感性。另一个项目涉及开发可能是针对ME / CFS的第一个诊断测试。
该测试使用的小型设备包含2500个电极，用于测量免疫细胞和血液中血浆的电阻。当戴维斯（Davis）将患有ME / CFS的人的血液样本暴露于压力源（“一滴盐”）时，芯片显示血液不能像健康成年人那样恢复。戴维斯坚持发表声明，直到他进行了足够大的研究以显示出明显的和统计学上显着的影响-包括ME / CFS患者与其他情况之间的差异。戴维斯说：“就XMRV而言，问题在于人们跳了下结论。”“知道了，如果令人兴奋，那可能是错误的。”
戴维斯亲自知道失望的痛苦。他于2008年开始学习ME / CFS，当时他的儿子Whitney Dafoe对这种疾病失去了能力。达福（Dafoe）自愿在其父亲中心接受研究。团队成员Laurel Crosby回忆起与Dafoe交换电子邮件并讨论了这项研究。但是随着达福病的恶化，他停止了在句子中的回复，开始只用“”或“楴”来回答短信。然后，那些也停止了。现年34岁的达福不再说话。他通过小动作与父母沟通，例如在纸巾上撕开心形的洞。
达福的海报挂在他的父亲办公室。在其中，他站在加利福尼亚北部的海滩上，双臂高举向天空。戴维斯是儿子儿子可以走路的最后一天中的一张照片。“他不会说话，他会”听音乐，他会写东西，他整天躺在床上，有成千上万这样的病人，尴尬地被告知病人没事了，戴维斯说。因此，他正在疯狂地测试电子设备，并在血液样本中筛选可能揭示该疾病生物标志物的蛋白质和遗传标记。没有明确的诊断标准使临床试验特别具有挑战性。
2015年，成为ME / CFS倡导者的记者David Tuller发表了对PACE研究的评论11。几周后，六名研究人员给《柳叶刀》的编辑写了一封公开信，后者发表了PACE的初步结果，要求对数据进行重新分析。去年三月，科学家和拥护者在写给《心理医学》（发表2013年PACE结果的期刊）的信中要求这样做。一个主要的批评意见是，研究人员改变了他们在试验过程中测量恢复的方式，从而使结果更容易实现。PACE研究人员在他们的网站上否认了这项指控和其他指控，并指出在他们分析数据之前进行了更改，并且不会影响结果。
患者和拥护者不同意，尽管该论文尚未撤回，但疾病预防控制中心随后放弃了该试验建议。去年9月，NHS宣布还将修改其建议。在相应的报告中12，一个小组得出结论认为，基于可测量的生理异常的最新生物学模型需要更多的考虑。
尽管遭受了挫折和长时间的拖延，但许多人认为科学正在以其应有的自我批判性和开放性来运作。在五年的时间内，研究人员应该能够查明患有ME / CFS的人的免疫，代谢，内分泌或神经系统的特定畸变，并可能找到这种疾病的遗传易感性。这些指标可能会产生诊断测试，并进一步进行治疗。
艾伦没有参加蒙托亚研究，因为他希望能很快得到治愈。她说，如果“至少”，年轻的一代可以避免她的身体突然让她失望的那种完全的困惑，她将感到高兴。艾伦说：“知道科学要花多长时间。”“泪将尽我所能，使它尽可能快地向前发展。”？
自然553，14-17（2018）
