开创了一种全新的癌症治疗方法的两位科学家获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。
德克萨斯大学MD安德森分校癌症中心的James Allison和日本京都大学的Tasuku Honjo将分享900万瑞典克朗（100万美元）的奖金。
他们俩展示了免疫细胞上的蛋白质如何用于操纵免疫系统，从而攻击癌细胞。从那以后，这种方法导致了人们的欢迎，这些疗法被认为可以延长某些癌症患者的生存期，甚至可以消灭某些晚期癌症患者的所有疾病征兆。研究人员蜂拥而至，免疫疗法现在是癌症研究中最热门的领域之一。
早期的兴奋
艾莉森（Allison）在纽约参加一次免疫学会议，并在5.30被儿子打来的好消息叫醒。到了6.30，同事们敲着他的旅馆房间的门，拿着香槟参加即兴派对。此后，诺贝尔委员会才到达他那里。
艾莉森在一次新闻发布会上说：“我还没有完全意识到这一点。”“是一位基础科学家。让我的工作真正影响人是我能想到的最好的事情之一。这是每个人的梦想。
在1990年代，当时位于加州大学伯克利分校的艾莉森是研究“ heckpoint”蛋白CTLA-4的几位科学家之一，该蛋白可制动称为T细胞的免疫细胞。1997年，艾莉森（Allison）和他的同事设计了一种可以与CTLA-4结合的抗体，从而消除了T细胞活性的障碍，并释放了它们来攻击小鼠的癌细胞。2010年的一项临床研究发现，该抗体对晚期黑色素瘤（一种皮肤癌）具有惊人的作用1。
Honjo于1992年独立于Allison进行研究，发现了另一种T细胞蛋白PD-1，该蛋白也通过不同的机制抑制免疫系统。PD-1继续成为治疗癌症的靶标。2012年，对人体的研究表明，这种蛋白质可有效抵抗几种不同的癌症，包括主要杀手2的肺癌。结果是惊人的-一些转移性癌症患者进入了长期缓解期，增加了治愈的可能性。
释放刹车
菲利森和本庄的发现增加了癌症治疗的新支柱。它代表了一个全新的原理，因为与以前的策略不同，它不是基于针对癌细胞的，而是制动“宿主免疫系统的“检查点”。诺贝尔委员会成员，斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的免疫学家克拉斯·克拉勒说，他在诺贝尔奖发布会上描述了获奖者的工作。“两位获奖者的开创性发现构成了抗癌斗争的范式转变和里程碑。”
近年来，关于抑制CTLA-4和PD-1机制的药物的临床研究（称为“免疫检查点疗法”）迅速发展。已经证明，阻断PD-1的治疗对肺癌和肾癌，淋巴瘤和黑色素瘤有效。最近针对黑色素瘤患者联合针对CTLA-4和PD-1的疗法的临床研究表明，这种方法比单独使用CTLA-4更为有效3。现在正在进行试验，以评估检查点疗法对大多数类型癌症的功效，科学家正在测试许多其他检查点蛋白，以查看它们是否可以充当靶标。
但是，Allison和Honjo并不孤单：马萨诸塞州波士顿达纳-法伯癌症研究所的免疫学家Gordon Freeman指出，其他人也早已发现了关卡抑制剂的重要发现，他的贡献未能得到认可，他对此感到失望。Freeman与波士顿哈佛医学院的免疫学家Arlene Sharpe和康涅狄格州纽黑文的耶鲁大学的Lieping Chen一起，也研究了检查点蛋白以及与PD-1结合的分子PD-L1。
limpilimumab药物是一种抑制CTLA-4的抗体，于2011年获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准，并且是首个进入患者的检查点抑制剂。但弗里曼指出，迄今为止，CTLA-4抑制剂仅在黑色素瘤中起作用。FDA已经批准了靶向PD-1和PD-L1的药物来治疗13种不同的癌症。他说：“ D-1和PD-L1在各种各样的人中都起作用。”“我们的发现是在那里的基础。” / p>
但是，弗里曼说，CTLA-4铺平了道路，艾莉森在推动这一领域发挥了关键作用。他说：“浙江艾里森一直是免疫疗法理念的真正倡导者和拥护者。”“第一个CTLA-4是第一个成功的。”
显而易见的选择
法国国家生物医学研究机构INSERM的免疫学家Jerome Galon对委员会将奖项授予Honjo和Allison的决定并不感到惊讶。他说：“认为他们真的应该得到它。”“渊国总能繁殖并有很多其他人，但这显然是两个首选。”？/ p>
他补充说，该奖项反映了对抗癌症的免疫方法已经走了多远。当PD-1抑制剂在2012年被证明对肺癌有效时，这一领域便引爆了，学术界和工业界的研究人员竞相寻找方法来扩大可从该药中受益的患者数量。加隆说：“几十年前，没有人对此感兴趣。”“这么大的变化。”
在2013年对《自然》杂志的采访中，艾莉森描述了他第一次尝试使制药公司感兴趣时遇到的阻力。他说：“真令人沮丧。”“嘿，也许不能在小鼠中起作用，但是永远不能在人体内起作用”？这个概念是新的，而且非常不寻常。
艾莉森从一家公司到另一家公司前进，寻找一个可以承担该项目的公司。最终，纽约市的Bristol-Myers Squibb是将ipilimumab推到终点线的人。从那时起，其他制药公司开发了已被批准用于人体的检查点抑制剂。
联合疗法
加隆说，主要的吸引力在于这些药物有可能延长患者的寿命，而不是仅仅数周或数月。但是只有一小部分患者会经历如此剧烈的反应，研究人员正在通过将检查点抑制剂彼此结合以及与其他治疗手段相结合来提高这些数字。他说：“与其他治疗方法相比，巨大的好处是患者正在经历长期生存。”“不幸的是，只有一小部分患者对此有反应。”
Freeman说，通过这一切，看着这个领域的发展令人激动。他说：“这确实是人类难以置信的创造力和力量。”“太好了，因为许多癌症患者的病情好转。”？/ p>
2015年，艾莉森（Allison）在癌症免疫疗法方面的工作获得了久负盛名的拉斯克奖。2016年，本庄荣获稻盛基金会颁发的全球基础科学京都奖。
自然562，20-21（2018）
