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科学家发现新一类抗生素来打击耐药性

2021-08-13 19:50:48来源:

Odls(黄色)与其他抗生素未使用的核糖体上的部位结合。这里的位置相对于其他已知抗生素的遗址显示,例如醋胺蛋白(绿色),四环素(深蓝色),氨基糖苷类抗生素疫苗霉素(红色)和链霉素(浅蓝色)。UIC / yury polikanov,等

伊利诺伊大学的研究人员在法国里昂的生物技术公司芝加哥和麻醉药公司是国际团队的一部分,报告了一类新抗生素的发现。

抗生素首先由睡眠药鉴定,是两个前面的独特且有希望的:其非传统的来源及其杀菌细菌的不同方式,这两种情况表明该化合物可有效治疗耐药性或难以治疗的细菌感染。

叫做Odilorhabdins或Odls,抗生素是由在土壤 - 居住的线虫蠕虫中发现的共生细菌产生的,该蠕虫殖民为食物殖民。细菌有助于杀死昆虫,重要的是,分泌抗生素以保持竞争细菌。到目前为止,这些Nematode相关的细菌和他们所做的抗生素都在很大程度上被描述。

为了鉴定抗生素,乳房研究团队筛选了80种细菌培养的抗菌活性菌株。然后将它们分离活性化合物,研究了它们的化学结构并工程化的更有效的衍生物。

在分子细胞中发表的研究描述了新的抗生素,并首次起作用。

UIC的Alexander Mankin和Yury Polikanov是研究的相应作者,并领导了抗生素的行动机制研究。他们发现ODLS在核糖体上作用 - 近疾病细胞的分子机,使得蛋白质需要对细菌细胞作用。

“与许多临床上有用的抗生素一样,ODLS通过靶向核糖体的工作,”妇女自由艺术与科学学院的生物科学助理教授Polikanov说:“但ODL是独一无二的,因为它们与从来没有的核糖体上的一个地方是独一无二的其他已知的抗生素使用。“

UIC研究人员,包括研究生Tanja Florin和博士后研究助理Malgorzata Dobosz-Bartoszek,也发现当与核糖体结合时,抗生素会破坏其解释和翻译遗传密码的能力。

“当ODL被引入细菌细胞时,它们会影响核糖体的阅读能力,并导致核糖体在创造新蛋白质时造成错误,”在药学学院的生物分子科学中心主任Mankin说。“这种误导症损坏了含有有缺陷的蛋白质的细胞并导致细菌细胞死亡。”

虽然许多抗生素可以缓慢细菌生长,但是人曼金说抗生素,实际杀死被称为杀菌抗生素的细菌,是罕见的。

“ODL的杀菌机制以及它们与未被任何已知抗生素利用的核糖体上的部位结合的事实是非常强的指标,ODLS有可能治疗对其他抗生素没有反应的感染,”他也是药用化学和药物技术教授。

根据世界卫生组织的抗生素,抗生素是当今全球健康的最大威胁之一,以及较长医院的重要贡献者保持,更高的医疗费用和增加的死亡率。

在法国,夜间研究人员测试了针对细菌病原体的ODL化合物,包括许多人已知抗性。

“我们发现,ODL化合物治愈的小鼠感染了几种致病细菌,并展示了针对革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体的活性,特别是包括耐肉豆蔻肠杆菌菌,”联合式创始人和首席科学麻醉器官官员。

耐肠道肠杆菌或CRE,是一种细菌系列,其具有高水平的抗生素抗性 - 一项研究表明,CRE是血流和手术部位感染的共同罪魁祸首,导致患者的死亡有助于死亡谁被感染了。

研究人员称,这项研究表明,对国际和跨学科合作的日益增长的趋势,这是对抗生长和全球抗生素抗性威胁所需的趋势。

“在这种情况下,该行业的综合专业知识,拥有开发新化合物的资源,以及具有研究和实验室能力来了解化合物工作的研究和实验能力,使得这种新的抗生素的发展能够发展, “马金说。

“佩戴专业领域的多个实验室之间的合作增加了对研究的可信度,”Polikanov说。

研究人员表示,虽然ODL尚未对其治疗潜力进行彻底调查,但研究调查结果证明了在这方面的未来研究。

“与UIC团队等抗生素具有着名专业知识的学术界的合作,帮助我们为这个临床前的发展提供了帮助,”麻醉机组联合创始人和首席执行官Philippe Villain-Guillot说。

来自Nosopharm资助的研究的合作是Lucile Pantel,Emilie Racine,Matthieu Sarciaux,Marine Serri,Jessica Houard和Andre oumelas来自Nosopharm; Jean-Marc Campagne,RenataMarcia de Figueiredo和Camille Midrier从法国蒙彼利埃的Institut Charles Gerhardt Montpellier; Sophie Gaudriault,Alain Givaudan和Anne Lanois来自France的Universite de Montpellier;史蒂夫福斯康星州威斯康星州密尔沃基大学; Christelle Cotteaux-Lautard和Jean-Michel Bolla来自France Marseille的Aix-Marseille Universite;来自丹麦哥本哈根州血清Institut的Carina Vingsbo Lundberg;瑞典乌普萨拉乌普萨拉大学的道格拉斯Huseby和Diadmaid Hughes。

修饰:Lucile Pantel等,“Odilorhabdins,通过在新的核科核糖结肠位点结合引起误导的抗菌剂”,“2018年的分子细胞; DOI:10.1016 / J.MOLCE.2018.03.001