神经细胞的显微照片在电气记录（左）期间，荧光标记的神经细胞（右）。桑福德 - 伯纳姆医学研究所
新出版的十年长的研究表明，硝化氨膜可以在大脑中阿尔茨海默氏症的进展期间损失的神经细胞之间的连接。
桑福德 - 伯纳姆医学研究院的研究人员已经开发了第一个促进阿尔茨海默病失丧的脑突触的实验药物。该药物称为硝基铵，结合了两个FDA批准的药物，阻止破坏神经元之间的联系的大脑的破坏性级联的破坏性级联，导致记忆力损失和认知下降。
由Stuart A. Lipton，MD，Ph.D.的十年长的学习，博士博士教授和韦伯科的教授和神经科学中心，老化和干细胞研究，他也是一种练习临床神经科医生，表明了这一点硝酸氨膜可以恢复突触，代表在大脑中阿尔茨海默氏症的进展期间丢失的神经细胞（神经元）之间的连接。研究结果是由美国美国国家科学院（PNA）的国家科学院的诉讼公开的一篇文章中介绍。
关注在下游靶向治疗阿尔茨海默氏症的目标，而不是淀粉样蛋白β斑块和神经纤维缠结的方法，这些方法表现出很小的成功 - “非常令人兴奋，因为每个人现在都在寻找早期治疗疾病，”Lipton说。“这些发现实际上意味着您可能无法早期展示，而且还有一点。”这意味着Alzheimer的患者即使在他或她的大脑中的斑块和缠结也可能会恢复突触连接。
针对丢失的突触
在他们的研究中，在动物模型中进行以及源自人类干细胞的脑细胞，Lipton和他的团队映射了在阿尔茨海默氏症中导致突触损伤的途径。他们发现淀粉样蛋白β肽直接造成伤害突触，实际上诱导释放来自称为周末细胞的星形胶质细胞的过量递质谷氨酸过量的神经递质谷氨酸。
正常水平的谷氨酸促进记忆和学习，但水平过多是有害的。在患有阿尔茨海默病的患者中，过量的谷氨酸激活额外的受体，指定的enmda受体（NMDA代表N-甲基-D-天冬氨酸），其得到血管活化，又导致突触损失。
硝化米膜如何工作
Lipton的实验室以前发现了一种叫做Memantine的药物可以针对恩霉菌受体，以减缓在阿尔茨海默氏症中看到的多动。这项专利的作品有助于2003年Memantine的FDA批准，用于治疗中度至严重的阿尔茨海默病。然而，Memantine的有效性受到限制。研究人员发现的原因是，Memantine-A带正电荷的分子 - 被患病神经元的类似电荷拒绝;因此，Memantine从神经元表面上从其预期的Enmda受体靶标被排斥。
在他们的研究中，研究人员发现分子硝基甘油的片段 - 一种常用于冠心病的人类胸痛或心绞痛发作的第二个FDA批准的药物 - 可以与在NMDA上发现的ripton组的另一个位点结合受体。新药物代表一种新的合成，将该硝酸甘油的这种片段与致念珠连接，从而代表两个FDA批准的药物连接在一起。因为美金刚而选择性结合受体eNMDA，它也起到目标硝化甘油到受体。因此，通过组合两者，Lipton的实验室创建了一种新的双功能药物。Lipton表示，研究人员在他们发现一个工作之前的组合药物的37种衍生物。
通过关闭患病神经元的过度活性enmda受体，硝基膜恢复这些神经元之间的突触。“我们在本文中展示了Memantine保护突触的能力是有限的，”Lipton表示，“但硝化膜在患有阿尔茨海默病的小鼠模型的几个月内恢复正常的突触。事实上，新药在几小时内真正开始工作。“
迄今为止，攻击淀粉样蛋白斑块和神经纤维绦虫缠结的疗法失败。“这很令人失望，因为我看到真的病患了痴呆症患者。然而，我现在乐观地说，硝化米膜将有效，因为我们推进人类试验，为早期和后期的阿尔茨海默患者带来了新的希望，“Lipton说。
本研究由美国国家卫生研究院资助（授权P01 AG010436，P50 AG005131，P01 DA017259，R01 AA020404，P01 HD29587和P01 ES016738），美国国防部（W81XWH-10-1-0093），国家神经障碍研究所和中风制度核心（授予P30 NS076411），美国心脏协会，以及西班牙教育部。
出版物：Maria Talantova，等，“A诱导星形β胶质细胞谷氨酸释放，促进NMDA受体激活，突触损失，2013年6月17日PNAS; DOI：10.1073 / PNAS.1306832110
图像：桑福德 - 伯纳姆医学研究所
