水痘和手足口病的区别是感染病毒、症状、发病季节和传播途径等方面的差异。
水痘由水痘带状疱疹病毒引起，手足口病由肠道病毒引起。
水痘先呈斑丘疹，之后较快变为疱疹，绿豆粒大小，疱疹壁薄、易破，周围绕有红润，皮疹呈向心性分布，以躯干部最多，其次为头面部和四肢，手掌、足底很少。1～2天之后疱疹干枯结痂，愈后不遗留有疤痕，同一时期可见有多种形态的皮疹。手足口病皮疹主要见于手足、肛周，躯干部很少，呈斑丘疹，疱疹壁厚，不易破，不结痂，愈后也不遗留有疤痕。
水痘冬春季节发病率高，手足口病夏季发病率高。
水痘可通过直接接触及通过被污染的用具发生传染，手足口病通过粪口途径发生传染，二者均可通过呼吸道飞沫传染。
