高级胶质瘤是一种致命的脑肿瘤，包括：成年胶质母细胞瘤，美国亚利桑那州参议院的约翰·麦凯恩罹患的就是这种脑癌;间变性少突胶质细胞瘤；儿童胶质母细胞瘤;和称为弥漫性内分泌神经胶质瘤的儿科肿瘤。五年生存率分别为：少突胶质细胞瘤60%，成人和儿科成胶质细胞瘤约占10％，而DIPG（脑干肿瘤）几乎为0。迫切需要新的治疗方法，靶向药物治疗在脑胶质瘤中的进展。
1VEGFR靶向药物——贝伐珠单抗
众所周知，贝伐珠单抗是目前脑胶质瘤FDA获批的靶向药物，它对无进展生存期的延长作用曾令医学界备受鼓舞，但随后其被证实在总生存期延长方面表现平平，未能延长总生存期。
MAPK重要信号通路——BRAF抑制剂
在基因突变较少的儿童低级别胶质瘤中，MAPK信号通路是其主要的突变来源，BRAF基因是MAPK信号通路中的重要组分，在胶质瘤的发生发展中起重要作用。
2017年，加拿大的一项研究发现BRAFV600E突变的低级别儿童胶质瘤患者对常规放化疗不敏感，10年的无进展生存率（PFS）为27%，而BRAF野生型PFS为60.2%。6名BRAFV600E突变的患者在常规治疗疾病进展后使用了BRAF抑制剂，SickKids组织和另一个国际组织使用化疗进行对照。经过6个月的治疗，化疗组有23%的患者对化疗响应（肿瘤组织缩小25%），有24%的患者疾病进展并使用了二线三线的化疗方案；而使用BRAF抑制剂的6名患者对治疗响应显著，肿瘤缩小49%到80%，这6名患者后续平均服药18.5个月，这期间疾病稳定。
不同治疗方式下肿瘤响应程度比较
同时，BRAF继发耐药机制也取得一定进展。人胶质瘤模型研究发现，在维莫非尼治疗BRAFV600E突变的胶质瘤中，Axl和EGFR信号通路是导致靶药耐药的重要因素。EGFR和Axl抑制剂加强肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤的生长。因而，BRAF抑制剂联合特定的药物组合（如EGFR和Axl抑制剂）可能会令BRAFV600E突变的胶质瘤患者获益。
胶质瘤的靶向研究的重点从过去的单药的评估到联合治疗的评估、多靶点药物的开发及耐药机制和新一代耐药药物研发方向转移，无论是从基因层面挖掘新的靶点还是临床试验的应用研究都在日新月异改善着我们的医疗环境。
