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与阿尔茨海默氏病有关的应激激素

2020-03-09 11:03:07来源:

研究人员发现,应激激素皮质类固醇与阿尔茨海默氏病有关。

天普大学的研究人员进行了有关阿尔茨海默氏病和压力的最新研究。先前的研究表明,AD患者的皮质类固醇水平比其他无此疾病的人高约2至3倍。

阿尔茨海默氏病是一种不可逆的进行性脑部疾病,会慢慢破坏记忆力和思维能力,进而导致受影响的人无法执行日常生活中必不可少的简单任务。在大多数患有阿尔茨海默氏病的人中,症状首先是在60岁以后出现的。

在他们的研究中,研究人员进行了一系列实验,测试了疾病与压力之间的关系。

这项研究是在一组经过遗传修饰的小鼠身上进行的,这些小鼠发育出淀粉样β蛋白和AD的tau蛋白特征。然后,研究人员向一类小鼠注射了皮质类固醇,以模仿人体对压力的反应。

实验小鼠没有失去记忆,但是研究人员发现它们的tau水平明显高于早期。同样,在注射皮质类固醇激素的小鼠中连接神经元细胞的突触中受到广泛破坏。

“压力是一种环境因素,看起来它可能在阿尔茨海默氏病的发病中起非常重要的作用。当皮质类固醇水平太高而持续太长时间时,它们会损害或导致神经元细胞死亡,这对于学习和记忆非常重要。”坦普尔医学院的药理学,微生物学和免疫学教授DomenicoPraticò说。医学,该研究的主要作者。

Pratico在新闻稿中说:“这令人惊讶,因为我们没有看到任何明显的记忆障碍,但是记忆和学习障碍的病理学绝对清晰可见。”“因此,我们相信我们已经确定了早于阿尔茨海默氏症患者记忆力减退的损害类型。”

还有第三组小鼠被改变,从而不再产生称为5-脂氧合酶的脑酶。这组小鼠不再显示对皮质类固醇的任何反应。

先前的研究表明,较高水平的5-脂氧合酶与较高水平的tau蛋白有关。根据研究人员的说法,压力荷尔蒙会增加5-脂氧合酶的水平,进而导致破坏大脑的较高tau蛋白水平。

“皮质类固醇使用5-脂氧合酶作为破坏突触的机制,这会导致记忆力和学习障碍,这都是阿尔茨海默氏症的关键症状。”因此,这有力地支持了以下假设:如果阻止5-脂氧合酶,则可能会阻止皮质类固醇对大脑的负面影响。

这项研究发表在《衰老细胞》杂志上,这项研究名为“ 5-脂氧合酶的敲除可防止地塞米松在3xTg小鼠体内诱发tau病理”。