LRRK2的蛋白质结构已被确定为克罗恩氏病和帕金森氏病的常见危险因素。
西奈山研究人员刚刚发现，患有克罗恩病（消化系统慢性炎症）的Ashkenazi犹太人口中的患者更有可能携带LRRK2基因突变。该基因是帕金森氏病的主要遗传原因，帕金森氏病是一种运动障碍。该研究结果发表于2018年1月10日的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上，并在封面上进行了介绍，可以帮助医生更好地了解克罗恩氏病，明确确定谁有风险，并通过针对这一目标开发治疗和/或预防的新药特定基因。
“克隆氏病是一个复杂的疾病，涉及多个基因和环境因素，对阿什肯纳兹犹太血统的个体造成了不成比例的影响，”纽约西奈山伊坎医学院遗传与基因组科学教授Inga Peter解释说。“在克罗恩病和帕金森氏病患者中存在共享的LRRK2突变，可提供对疾病机制的精辟见解，并可能对这两种看似无关的疾病的治疗产生重大影响。”
彼得博士和西奈山研究人员小组使用了过去十年到现在的国际数据，分析了2,066名克罗恩病患者的人类基因组中230,000个编码基因突变的发生，并将其与3,633名无此疾病的人进行了比较。所有人都是Ashkenazi犹太血统。他们确定了LRRK2基因的突变，与未患病的个体相比，该突变在克罗恩病病例中更常见。当他们发现克罗恩氏病和LRRK2基因突变之间存在联系时，他们进一步评估了克罗恩氏病和帕金森氏症之间可能存在的遗传联系。然后，研究小组对24,570人进行了更大范围的抽样调查，其中包括克罗恩病，帕金森病和完全没有疾病的患者（每组包括犹太人和非犹太人）。
基因网络图，显示了新发现的克罗恩病和帕金森氏病之间的联系。
研究发现克罗恩病患者的LRRK2基因有两个突变。其中一种（称为风险突变）在克罗恩病患者中更为常见，而另一种（保护性突变）在没有这种疾病的患者中更为普遍。大多数携带风险突变的克罗恩病患者比没有携带这种突变的人平均早发病了6年。研究还显示，与没有突变的克罗恩病患者相比，有更多风险突变的克罗恩病患者在小肠内患上了这种疾病。如果疾病始于小肠，则将变得更加难以控制，并常常导致并发症和手术。请务必注意，这些突变在Ashkenazi犹太人口和非犹太人口中均已观察到。
该研究的合著者，桑福德·格罗斯曼综合研究中心克罗恩病主任，医学博士Judy H. Cho博士解释说：“定义自然发生的保护性突变的生物学非常重要，因为它们定义了潜在的新疗法的预期结果。”以及西奈山伊坎医学院的查尔斯·布朗夫曼个性化医学研究所。
彼得博士补充说：“鉴定与疾病风险相关的基因突变是一种有效的方法，可以更好地了解疾病机制，鉴定处于危险中的个体以及开发治疗疾病的新型药物靶标。”“我们的研究还可能有助于确定哪些个体将受益于大多数LRRK2指导疗法，从而为个性化医学领域做出贡献。”
出版物：Ken Y. Hui等人，“ LRRK2基因的功能变异赋予克罗恩病和帕金森氏病风险的共同影响，”《科学转化医学》，2018年1月10日：卷10，第423期，eaai7795； DOI：10.1126 / scitranslmed.aai7795
