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三糖分子保护肺炎球菌菌株ST8

2021-07-22 09:50:12来源:

肺炎球菌(链球菌肺炎骨膜)摄影师:Alain Grillet,版权所有Sanofi Pasteur

Max Planck Institute的研究人员表明,由三个相邻的糖组成的分子诱导对肺炎链球菌的免疫应答。

疫苗接种疫苗可能无法对引起肺炎的特殊危险的病原体。由三种相邻的糖组成的分子足以通过高毒力和抗生素的链球菌免受感染。三聚体刺激免疫系统,形成抗菌剂患者血管内菌的抗体8,ST8,作为Max Planck胶体和Potsdam的界面的研究人员,通过体内试验证明。它们说明了如何开发新一代的量身定制的疫苗。

多年来,科学家们将细菌表面的特征糖分子用作疫苗的组分。然而,用隔离囊多糖的混合物免疫并不总是可靠地保护免受实际病原体的感染。混合物对细菌的所有亚型无效。此外,它们的生产昂贵且昂贵,因为表面糖通常被其他糖分子污染。

合成糖分子提供替代方案,其类似于细菌的表面分子。与载体蛋白质相结合,这些分子是有效疫苗,在实验室中比从细菌中分离常规疫苗的分离更简单。然而,研究人员需要确切地知道细菌包膜的哪个组分实际上诱导病原体的免疫力。该组分的鉴定可能是乏味的,并使这一新一代合成疫苗的发展复杂化。

通过合成疫苗进行巨大的医学进步

Potsdam Max Planck研究所的研究人员组合了一系列实验,以鉴定目前是严重威胁的肺炎球菌菌株ST8的表面分子。细菌可引起危险的肺和炎症感染,并且对常见的抗生素耐药。“对ST8的传统疫苗的生产很困难,”Max Planck导演彼得Seeberger解释说,合成疫苗的开发将是一个巨大的医学进步。“

为了保持疫苗可管理的综合努力,研究人员确定了可免疫的最小糖。为此目的,由Peter Seeberger和他的同事开发的自动合成方法用于生产一系列不同的糖分子,所述糖分子对应于ST8细菌上的荚膜糖的不同部分。然后,它们测试了哪些糖分子被对ST8活跃的抗体识别。发现这些分子也引发了对体内病原体的保护作用。接受特定糖合的动物产生的抗体,该抗体对从ST8细菌分离的真正胶囊多糖有效。已经给予了不同组合的小鼠也形成了非保护抗体。

人类疫苗的发展

为了发现荚膜糖的哪个部分诱导有效抗体,研究人员更精确地分析了抗体的结合行为。他们最终表明,含有两个葡萄糖和一个半乳糖分子的三糖介导保护免疫应答。

向目前的肺炎球菌疫苗中加入合成糖分子Prevnar 13,将疫苗的动物中的保护从13至14种血清型膨胀,包括危险的ST8病原体。

目前,研究人员旨在为人类开发一个vaxxilon AG,一个Max Planck Institute Spin-Off公司的疫苗。MPI团队具有长途记录基于糖的合成疫苗。“合成碳水化合物疫苗代表疫苗研究中的范式转变,”Seeberger说。“它们比传统疫苗更精确,有效,更容易制造。”ST8效糖分子的合成是进一步的里程碑,用于新一代裁缝的疫苗。

出版物:Benjamin Schumann,等,“半合成链球菌肺炎料血清型8甘油型疫苗,”科学翻译医学2017年3月8日:卷。 9,问题380; DOI:10.1126 / scitranslmed.aaf5347.