肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种破坏性且不可治愈的神经系统疾病，会影响大脑和脊髓的神经细胞，导致肌肉失去控制能力，并且通常在诊断后的几年内死亡。与其他神经退行性疾病一样，在ALS中，特定的蛋白质聚集体长期以来一直被认为是病理学的标志，但尚不清楚它们是否代表该疾病的真正原因。实际上，当试图治疗神经退行性疾病例如阿尔茨海默氏病时，减轻凝集作为治疗策略已经多次失败。
为了对此问题有更多的了解，基因组调控中心（CRG）和加泰罗尼亚生物工程研究所（IBEC）的研究人员应用了一种称为深层诱变的新方法，其结果出乎意料。“通过研究蛋白质中所有可能的突变，我们有了更可靠的方法来了解毒性，并且我们很高兴转向更多与神经退行性疾病有关的蛋白质，” IBEC研究人员，CRG校友，本研究的第一作者Benedetta Bolognesi说。纸。
在ICREA研究教授Ben Lehner和Gian Tartaglia的实验室之间的合作中，Benedetta Bolognesi和Andre J. Faure专注于TDP-43，该蛋白聚集在几乎所有ALS患者的运动神经元中。他们制造了50,000多种TDP-43突变体，并追踪了它们对酵母细胞的毒性。研究人员发现，聚集的突变体形式实际上比其他版本的蛋白质毒性小，而其他形式的蛋白质却在细胞中形成了异常的液体。莱纳说：“这与我们的预期正好相反，并挑战了该领域的许多假设。
TDP-43的聚集在哺乳动物细胞和神经元中是否也具有保护作用尚待确定，这是博洛尼亚人正在研究的问题，但是如果事实如此，这意味着我们必须完全改变我们治疗ALS的方式具有显着的效果。
