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艾滋病突破:CRISPR基因编辑如何成功消除动物模型中的HIV感染

2020-02-21 13:03:36来源:

由坦普尔大学刘易斯·卡兹医学院(LKSOM)和匹兹堡大学的研究人员领导的团队已使用一种称为CRISPR的基因编辑技术,成功消除了动物模型中的HIV感染。

他们的研究发表在《分子疗法》杂志上的一篇论文中进行了描述,这是有史以来第一个使用CRISPR去除三种不同动物模型中的HIV感染的方法,其中包括“人源化”模型或移植有人类免疫细胞并感染了HCV的小鼠。病毒。

“坦白说,在我们多年的研究中,所有这些都是一个很大的惊喜。坦白说,到目前为止,这项研究已经带来了令人惊喜的惊喜。”坦普大学神经病毒学中心主任,该研究的共同资深作者卡梅尔·卡利利说。“我从未想过这种CRISPR系统在首次出现时就能以如此高的效率和精度如此完美地工作。”

在他们的第一个动物模型中,研究人员对转基因小鼠中的HIV-1进行了基因灭活,从而使病毒基因的RNA表达降低了大约60%至95%。

然后研究人员在急性感染了EcoHIV的小鼠中尝试了基因编辑CRISPR技术,EcoHIV相当于小鼠HIV-1。他们观察到,CRISPR策略能够阻止EcoHIV的病毒复制,切除效率高达96%。

对于他们的第三个模型,研究人员使用了植入人类免疫细胞并感染了HIV-1的人源化小鼠。令人惊讶地,从植入小鼠组织和器官的潜伏感染的人类细胞中成功切除了HIV-1病毒片段。

为了实时监测HIV-1的复制并观察潜伏感染的细胞和组织中的病毒库,研究人员使用了由匹兹堡大学Won-Bin Young博士开发的新颖且设计巧妙的活体生物发光成像系统。

随着CRISPR策略在小鼠模型中的成功应用,研究人员计划将其结果复制在灵长类动物上,而灵长类动物的DNA与人类更接近。